多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是一种恶性浆细胞肿瘤，80%患者伴有多发的溶骨性损害，严重影响患者生活质量和生存时间。近年来新药的广泛应用使得MM临床缓解率有了很大提高，然而患者的骨质破坏并未得到博士有效的治疗和改善。在美国奥兰多召开的第57届美国血液协会（ASH）年会上，来自中国医学科学院血液病医院郝牧副研究员在大会上报道了她在美国爱荷华大学湛凤凰教授实验室进修学习的研究结果。

　　该研究显示耐药的MM细胞是导致患者临床缓解之后，骨质破坏仍旧无法修复的重要原因。MM患者肿瘤细胞基因芯片结果显示，染色体不稳定基因NEK2的表达在肿瘤细胞中明显增加，且与患者不良预后相关。序贯基因表达谱分析发现，即使取得非常好的部分缓解（VGPR）和完全缓解（CR）的患者体内仍然存在难以清除的耐药肿瘤浆细胞，EK2在缓解期残留的MM细胞耐药克隆中的表达进一步增加并与患者骨质破坏具有明显相关性。该临床结果提示耐药肿瘤细胞可能是导致患者骨病不能修复的重要原因。文献报道heparanase在多发性骨髓瘤骨病发生发展中发挥重要作用。

　　研究显示heparanase表达水平与NEK2高度相关，提示NEK2可能通过调控heparanase表达参与骨髓瘤骨病。体内外实验证实NEK2高表达细胞可导致小鼠骨质破坏，促进破骨细胞的分化形成，破骨细胞数量明显增加。机制研究显示NEK2通过活化NFKB信号通路增加了heparanase基因转录及蛋白表达，抑制Heparanase活性可逆转NEK2介导的骨质破坏。

　　郝牧博士研究首次证实高表达NEK2耐药肿瘤细胞参与骨髓瘤骨病的发生发展，抑制NEK2表达不仅有利于清除耐药肿瘤细胞，并有利于抑制患者骨质破坏，改善生存质量，延长生存时间。

　　专家简介：

　　郝牧，博士，中国医学科学院血液病医院，实验血液学国家重点实验室，副研究员，硕士研究生导师。2014.1 ~2015.12年在美国爱荷华大学卡弗医学院多发性骨髓瘤研究和治疗中心进行博士后研究。主要研究多发性骨髓瘤分子发病机制，探讨骨髓瘤细胞的增殖与凋亡，骨髓瘤细胞与肿瘤微环境相互作用的分子机制。发表多篇SCI文章，主持国家自然科学基金2项。