一项由联邦政府资助、NCI发起的II期临床研究表明，两种口服药，PARP抑制剂奥拉帕尼和抗血管生成药物西地尼布的联合使用，对复发性、铂类敏感的或BRCA突变的卵巢癌的治疗，显著优于奥拉帕尼单药治疗。联合治疗组的无进展生存期（PFS）为17.7个月，而奥拉帕尼单药治疗组仅为9个月。

　　“联合用药取得的显著疗效表明，这种联合用药方案有望成为目前标准化疗的有效替代方法，”主要研究负责人，波士顿达纳法伯癌症研究所的肿瘤内科学教师Joyce Liu博士说到，“但同时，这种联合用药方案还未做好投入到临床应用中的准备，因为这两种药目前均未被FDA批准用于卵巢癌或其他癌症的治疗。我们还需要更多的临床试验来比较此种联合用药和标准治疗方法，以证实这项研究的结果。”

　　这项研究是第一次将PARP抑制剂和抗血管生成药联合应用于卵巢癌的临床实验研究。（PARP是细胞中具有多种功能的一种酶，主要功能包括DNA损伤的修复。抑制PARP可以导致肿瘤细胞的死亡。抗血管生成药物则阻断了肿瘤血管的生长。）本试验证实了奥拉帕尼和西地尼布的联合使用具有协同作用的临床前研究，意味着二者的联合使用可以增强彼此的活性。Liu博士及其同事设计了这个临床试验，以证实在临床治疗中，二者联用较奥拉帕尼单独使用具有更好的疗效。

　　多达80%的高级别浆液性卵巢癌患者在最初的化疗之后均呈现复发。癌症复发后则更难治疗，因为复发通常伴随着骨盆、下腹部甚至肺部的转移。目前复发性卵巢癌的标准治疗方案是化疗，这往往会导致严重的副作用。即便对初始化疗有反应，化疗的耐药性最终也会发生。因此，研究人员一直在寻找靶向药物替代这种治疗方法，以克服治疗的耐药性。

　　研究纳入了90例复发的、铂类敏感的（对铂类为基础的化疗敏感）、高级别浆液性或BRCA突变相关的卵巢癌女性患者，随机分为奥拉帕尼单药治疗组和联合西地尼布治疗组。所有女性在肿瘤复发前均未接受过抗血管生成药或PARP抑制剂的治疗。

　　联合用药组的肿瘤缩小率显著高于奥拉帕尼单药组（80%与48%）。联合治疗组和奥拉帕尼单药组中分别有5例和2例患者出现完全缓解。联合治疗组显著延缓了疾病的进展，PFS达17.7个月，而奥拉帕尼单药组仅为9个月（图）。而在过去的临床试验中，对于铂类敏感的标准化疗方案所致的PFS时间也仅为8~13个月。尽管联合用药组的某些副作用（例如高血压、疲劳、腹泻）发生率更高，但通过症状管理以及按需降低药物剂量还是可以控制的。

　　现有研究表明，PARP抑制剂对铂类敏感和BRCA突变的卵巢癌患者最为敏感。本研究的一个探索性分析发现，联合治疗对那些没有所谓的BRCA突变的患者仍旧有效（图）。因此，Dr. Liu认为进一步探索联合用药是否对那些铂类耐药的女性患者同样有效也是合理的。