第39届欧洲泌尿外协会（EAU）大会于2024年4月5日至8日在法国巴黎隆重召开。作为全球泌尿学领域的顶级盛会，EAU大会汇集了泌尿领域众多专家学者，共同探讨泌尿学领域的前沿进展与未来发展趋势。在本届EAU大会中，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科陈海戈教授和张瑞赟教授带领膀胱肿瘤亚专业团队有多项研究入选，这些研究不仅代表了我国泌尿学领域的最新进展，也为全球泌尿学的发展贡献了重要的力量。特将相关研究现汇总如下，以飨读者。
编者按：第39届欧洲泌尿外协会（EAU）大会于2024年4月5日至8日在法国巴黎隆重召开。作为全球泌尿学领域的顶级盛会，EAU大会汇集了泌尿领域众多专家学者，共同探讨泌尿学领域的前沿进展与未来发展趋势。在本届EAU大会中，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科陈海戈教授和张瑞赟教授带领膀胱肿瘤亚专业团队有多项研究入选，这些研究不仅代表了我国泌尿学领域的最新进展，也为全球泌尿学的发展贡献了重要的力量。特将相关研究现汇总如下，以飨读者。
01
Neoadjuvant PD-1 inhibitor plus etoposide and cisplatin in neuroendocrine bladder carcinoma:a single-center，real-world study
新辅助PD-1抑制剂联合依托泊苷与顺铂治疗膀胱神经内分泌癌的单中心、真实世界研究
摘要号：A0507
背景
膀胱神经内分泌癌（NEBC）是膀胱癌的一种罕见但致命的病理亚型。对于浸润性NEBC的患者，推荐进行新辅助化疗（NAC）。抗PD-1/PD-L1疗法在NEBC中的作用仍然未知。在这项单中心研究中，我们研究了新辅助PD-1抑制剂与依托泊苷和顺铂化疗在真实世界环境中的作用。
方法
自2020年以来，共有13名经组织学证实为浸润性NEBC且临床分期为T2-4 N0-1 M0的患者纳入了该研究。每位患者接受了最多4个周期的新辅助化疗联合免疫疗法（NACI）。包括第1天使用特瑞普利单抗或替雷丽珠单抗，第1-3天使用依托泊苷0.1 g/m2，以及第1-2天使用顺铂35mg/m2。在完成NACI后的4±2周内进行根治性膀胱切除术（RC）。主要终点是病理学完全缓解（ypCR，定义为pT0N0）。为了比较NACI的生存结果，在同一中心同一时期进行NAC的6名患者也被纳入了分析。
结果
所有患者均完成了4个周期的NACI治疗和标准根治性膀胱切除术。ypCR率达到77%（10/13）。与接受NAC的患者相比，NACI组在无进展生存期（风险比<hr/>0.19，95%置信区间[CI]0.04–0.91；P=0.02）和总生存期（HR 0.22，95%CI 0.05-1.05；P=0.04）方面表现优越。安全事件与泌尿上皮癌的先前研究一致。10名（77%）和3名（23%）患者分别出现了治疗相关和免疫相关不良事件（AE）。3名患者（23%）出现了3级AE。没有参与者在治疗中停用PD-1抑制剂。没有观察到4级或5级AE。
结论
该研究为NEBC在新辅助治疗中使用PD-1抑制剂与依托泊苷和顺铂的联合治疗提供了依据。
02
RJBLC-NEBC001:A prospective，single-arm study on neoadjuvant adebrelimab plus etoposide and cisplatin in neuroendocrine bladder carcinoma
RJBLC-NEBC001研究：一项考察新辅助阿得贝利单抗联合依托泊苷与顺铂治疗膀胱神经内分泌癌的前瞻性、单臂临床研究
摘要号：P306
背景
膀胱神经内分泌癌（NEBC）是膀胱癌的一种罕见但致命的病理亚型。目前，NCCN指南建议在局限性NEBC中采用同步放化疗或新辅助化疗后进行局部治疗（膀胱切除术或放疗），化疗方案与小细胞肺癌（SCLC）类似。阿得贝利单抗（抗PD-L1单抗）在中国获批与依托泊苷和卡铂联合用于广泛期SCLC的治疗。不少病例研究已经发现了抗PD-1/PD-L1药物在NEBC的作用。因此我们正在开展RJBLC-NEBC001研究，这是一项前瞻性、单臂、多中心临床研究，旨在评估新辅助阿德布雷利单抗联合依托泊苷和顺铂在神经内分泌膀胱癌中的疗效和安全性。
方法
这是一项前瞻性、单臂、开放标签、多中心临床研究，研究对象为患有神经内分泌膀胱癌的患者，采用新辅助阿得贝利单抗联合依托泊苷和顺铂治疗。本研究将招募约22名受试者，评估新辅助阿得贝利单抗、顺铂和依托泊苷的疗效和安全性。
研究人群将包括年龄超过18岁的男性和女性患者，患有浸润性（cT1-cT4）膀胱神经内分泌癌，无论是否伴有泌尿上皮成分（神经内分泌癌成分应>50%）。受试者应适合进行膀胱切除术，并且主要器官功能正常。
受试者将每21天静脉注射阿得贝利单抗（1200mg，第1天），联合使用依托泊苷（0.1 g，第1-3天）和顺铂（35 mg/m2，第1-2天），最多进行4个周期的治疗。在完成治疗后，将进行根治性膀胱切除术、淋巴结清扫和尿流改道术。
主要终点包括术后病理完全缓解（ypCR）率，以及治疗的安全性和耐受性。关键的次要疗效终点包括病理降期率、无进展生存期、癌症特异性生存期和总生存期。另外还将评估生物标志物对疗效的预测作用。
ClinicalTrials.gov研究号：NCT06091124。
03
DECIDING Study:An open-label，single-arm，multi-center study on Disitamab Vedotin(DV)combined with toripalimab and radiotherapy as bladder-preserving therapy in HER2 overexpression muscle-invasive bladder cancer
DECIDING研究：一项评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和放疗作为HER2过表达的肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗的开放、单臂、多中心临床研究
摘要号：P316
背景
根治性膀胱切除术（RC）伴（新）辅助顺铂化疗[(N)AC]已成为MIBC患者的标准治疗方案。对于那些拒绝或不符合RC条件的患者，建议进行三联保膀胱的治疗（TMT）。然而，大约40%的MIBC患者不能耐受顺铂或拒绝接受化疗。迫切需要一种新的保留膀胱治疗方案。维迪西妥单抗（DV）是一个针对HER2的抗体偶联药物，在尿路上皮癌（UC）中高表达。在两项II期临床试验的联合分析中，DV在至少经历了一线全身化疗且HER2过表达（免疫组化3+或2+）的局部晚期或转移性UC患者中展示出了良好的疗效和可管理的安全性。因此，我们正在开展一项DV联合特瑞普利单抗和放疗作为HER2过表达的肌层浸润性膀胱癌患者保膀胱治疗的疗效和安全性的前瞻性研究。
方法
这是一项两阶段的开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估DV联合特瑞普利单抗和放疗作为HER2过表达MIBC的保膀胱治疗。本研究将招募约51名患者，其中6名患者将进入第一阶段进行DLT安全性研究，45名患者将进入第二阶段作为扩展队列进行疗效和安全性研究。
研究对象将包括年龄超过18岁、经组织学确认为肌层浸润性尿路上皮癌，分期cT2-T4a N0 M0的男性和女性患者。肿瘤标本的HER2表达应为2+或3+。受试者应具有正常的器官功能，ECOG评分为0-1。
受试者将每14天静脉注射DV（2.0 mg/kg，第1天）和托利帕利单抗（3.0 mg/kg，第1天），最多进行12个周期的治疗。放疗将在药物治疗的第二和第三周期期间同时进行，总剂量超过56 Gy。首次肿瘤评估将在12周进行。将进行诊断性TURBT、影像学和尿细胞学检查。
主要疗效终点是3个月时的完全缓解（CR）率，在ITT人群中定义为尿细胞学阴性、影像学无可见肿瘤和活检阴性。不良事件将根据CTCAE 5.0记录。关键的次要疗效终点包括12个和24个月时的CR率、12个和24个月的保留膀胱的无事件生存率。还将评估生物标志物和其他探索性终点。将在基线、每个周期的第1天和随访期间收集ctDNA和utDNA，进行微小残留病灶（MRD）分析。
第一阶段ClinicalTrials.gov研究号：NCT05979740
04
Detection of molecular recurrence in early-stage bladder cancer patients using a urinary tumor DNA assay after TransUrethral Resection of Bladder Tumor(TURBT)
尿液肿瘤DNA检测早期膀胱癌患者TURBT术后的分子复发
摘要号：P267
背景
经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）是早期膀胱癌的主要治疗方法，而早期发现肿瘤复发对改善患者预后至关重要。非侵入性和可靠的尿液分子监测方法提供了一个有前景的平台，可以促进及时干预和有效的疾病管理。
方法
在这项持续进行的真实世界研究中，招募了92名早期膀胱癌患者，并在他们接受TURBT之前收集了尿液样本。手术后，患者在每次随访时提供尿液样本。采用PredicineCARETM，一种定向的二代测序（NGS）液体活检分析，识别尿液肿瘤DNA（utDNA）中的体细胞突变，如单核苷酸变异（SNVs）、基因融合和拷贝数变异（CNVs）。根据这些变化，评估肿瘤部分以确定患者中的分子复发情况。
结果
总体而言，有49名患者在至少两个时间点（包括基线）进行了尿液样本收集。在这个组中，有36名患者显示出肿瘤部分显著减少，其中21名达到了肿瘤部分为0的水平，表示分子肿瘤得到了有效清除。相反，有13名患者表现出肿瘤部分增加，表明疾病的分子复发。在招募的92名患者中，51名被诊断为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），41名被诊断为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。最频繁变异的基因（频率＞15%）包括TP53（57%）、TERT（37%）、PIK3CA（28%）、ARID1A（26%）、BRCA2（20%）、ERBB2（19%）、ATM（17%）和FGFR3（16%）。此外，35.3%的NMIBC患者和14.6%的MIBC患者在FGFR基因上存在突变，这表明他们有可能从FGFR抑制剂中获益。
结论
本研究结果证实了利用utDNA检测在接受TURBT治疗的早期膀胱癌患者中检测分子复发的有效性。这些信息对于促进肿瘤复发的早期检测和指导治疗决策具有关键作用。这些发现强调了基于尿液的NGS检测对于尿路上皮癌的检测和疾病监测具有巨大潜力。
陈海戈教授
主任医师博士生导师
比利时鲁汶大学高级访问学者
上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科行政副主任
上海交通大学医学院附属仁济医院南院泌尿科执行主任
上海交通大学医学院附属仁济医院膀胱肿瘤专业组组长
中华医学会泌尿外科肿瘤学组委员
中华医学会泌尿外科上海分会委员
中华医学会泌尿外科上海分会肿瘤学组副组长
中国健康促进会泌尿外科分会委员
中国装备协会腔镜与微创技术分会泌尿学组委员
国际膀胱癌联盟IBCN成员
中国膀胱癌联盟发起成员
国家自然基金函评专家
Oncology Letter、BMC Cancer、Urology等杂志审稿人
张瑞赟教授
主治医师医学博士
仁济医院泌尿科主治医师
仁济医院西院膀胱肿瘤临床医疗组组长
国家药物临床试验机构质控员
入选上海市卫健委医苑新星人才培养计划
国际膀胱癌协作组IBCN Committee Member
中国民族卫生协会疾病预防控制分会青年委员
亚洲机器人全膀胱根治协作组ARARC委员
BJUI中文版编委会学术秘书
Oncology Letters、BMC Cancer等杂志审稿人
第一届“探届达人”全国中青年泌尿外科医师病例大赛全国总冠军
第一届“荣昌杯”全国尿路上皮癌病例演讲比赛全国总冠军
京公网安备 11010502033352号