ASH 中国之声丨李春富教授：新方案促进了重型地中海贫血患者Tαβ+细胞清除单倍体造血干细胞移植的植入-肿瘤瞭望

ASH 中国之声丨李春富教授：新方案促进了重型地中海贫血患者Tαβ+细胞清除单倍体造血干细胞移植的植入

作者:肿瘤瞭望日期:2023/12/14 14:19:12 浏览量:5146

2023年12月9~12日，第65届美国血液学年会（ASH）在美国圣迭戈以“线上+线下”的形式隆重召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，全球血液学领域研究专家将汇聚于此，共同探讨血液疾病最新基础前沿、新治疗手段及方案、疾病管理策略。近年我国血液领域研究进展飞速，越来越多的“中国声音”响彻国际。本次ASH年会上，高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授团队汇报了《新方案促进了重型地中海贫血患者Tαβ+细胞清除单倍体造血干细胞移植的植入》（摘要号：4953）的研究结果，肿瘤瞭望特此整理，以飨读者。

研究背景

造血干细胞移植（HSCT）是目前经长期实践验证的重型地中海贫血（TM）根治性疗法。然而，如何实现成功植入和管理移植物抗宿主病（GVHD）仍存在重大挑战。虽然在单倍体供者来源的Tαβ+细胞清除HSCT（TDH）中观察到的GVHD发生率较低，但移植失败（GF）仍然是一个相当令人担忧的问题，特别是在TM患者中。为了促进TM-TDH的植入，我们进行了这项前瞻性/回顾性单中心临床研究。

研究方法

2021年3月至2023年4月期间，共有137例确诊为TM的患者在南方春富（儿童）血液病研究院接受了TDH治疗。患者中位年龄为7岁（2~19岁），男性89例，女性48例。中位随访时间为408天（99~857天）。预处理方案为d-21注射胸腺球蛋白，d-11全身照射3 Gy。患者d-10输注供者淋巴细胞（2×10⁸/kg），然后d-8、d-7和d-2输注输注环磷酰胺（Cy）50 mg/kg，d-1输注25 mg/kg。此外，d-6至d-4给予经血药浓度调整的白消安，d-6至d-2给予氟达拉滨40 mg/kg，在d-3给予噻替哌10 mg/kg。对于GVHD预防，使用短期（<6个月）低剂量他克莫司或西罗莫司±吗替麦考酚酯。输注的CD34+细胞平均数量为31.09（14.25~61.12）×10⁶/kg，TCRγδ+细胞为39.49（5.18~140.39）×10⁶/kg，NK细胞为109.18（27.52~309.41）×10⁶/kg。TCRαβ+细胞输注的目标数量为1.5~2.0×10⁵/kg。

结果：137例患者中，133例成功植入（97.1%），中性粒细胞绝对计数（ANC）达到0.5×109/L的中位植入时间为16天（9~48天），血红蛋白（HB）达到80 g/L的中位植入时间为11天（1~23天），血小板达到20×109/L的中位植入时间为10天（5~22天）。

4例患者出现GF，其中2例GF患者分别在第19天和第32天接受了挽救性替代供者二次造血干细胞移植，目前无TM。1例患者接受了冷冻保存的自体外周血干细胞输注，目前仍与地中海贫血共存。不幸的是，4例患者死亡，其中1例GF患者于第11天疑似死于病毒性心肌炎，1例于第188天可能死于病毒性肝炎或肝脏GVHD，其余2例分别于第211天和第254天死于病毒性闭塞性细支气管炎。

总生存（OS）率和无地中海贫血生存（TFS）率分别为96.5%和94.3%。GF发生率和移植相关死亡率（TRM）的分别为2.9%和3.5%（图1）。急性I~II级和III~IV级GVHD分别占10.53%和9.02%，轻度和中度慢性GVHD分别有7例（5.1%）和1例（0.7%）。静脉闭塞性疾病轻微且有限。

图1.TM-TDH患者的OS、TFS、TRM和GR曲线

研究结论

目前的研究证明了一种新方案能有效促进TM患者TDH植入，且急性GVHD和慢性GVHD的发生率均较低。这种方法代表了TM-TDH领域的重大进展。

李春富教授

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院院长

曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师

美国血液病协会会员

中华造血干细胞移植学组委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员

广东省地中海贫血防治协会创立者、名誉会长

2017年“宋庆龄儿科医学奖”获得者（团体奖）

主要从事血液病诊治，病种包括地中海贫血(地贫)、再生障碍性贫血、先天性骨髓衰竭、先天性免疫缺陷病和遗传代谢病、各类白血病、淋巴瘤和噬血细胞性淋巴组织细胞增多等。

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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