第一位讲者山东大学齐鲁医院王鲁群教授作了题为《求同存异，探索中国MM治疗目标及策略》的精彩报告。王鲁群教授指出，尽管MM生存率已显著提高，并且已成为一种慢性疾病，但是不可否认其目前仍无法治愈，且后续治疗脱落率增高，治疗效果随治疗线数增加而越来越差。因此，当前MM的治疗目标应是延长患者每一线治疗的持续时间，获得尽可能长的无进展生存期（PFS），从而延长患者整体生存目标，提高患者生活质量。

新药时代，达雷妥尤单抗的出现使MM患者PFS进一步提高，但使用单抗后复发患者的治疗选择有限，我们该如何优化MM治疗方案？王鲁群教授通过多个临床研究给出了答案。

REMIX研究是一项真实世界非干预的前瞻性研究，该研究将2线、3线接受伊沙佐米、来那度胺和地塞米松（IRd）作为挽救治疗方案的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的患者进行了对比。结果显示，接受IRD 2线、3线治疗的患者中位PFS分别为21.5 、 21.9个月，≥非常好的部分缓解（≥VGPR）分别为52.7%、41.7%，总缓解率（ORR）分别为80.3% 、70% ；另外该研究亚组数据显示＜80岁和≥80岁患者中位PFS分别为19.1、 17.4个月，ORR为72.4%和76.8%。总之，该研究结果证实了IRD方案在真实世界中的获益，同时也显示了对老年人群的价值。

此外，伊沙佐米作为我国唯一口服蛋白酶体抑制剂（PI）显著改善了注射型PI治疗中出现的问题，真实世界研究US MM-6和INSIGHT MM研究二次分析证实相较于V-base治疗患者，转换治疗（iCT）为口服IRD方案可显著延长患者治疗持续时间（DOT，10.8 vs 5.3个月），且缓解率具有显著优势。另外MM1-CCS中国延展研究显示IRD方案显著延长中位PFS 10个月，降低58%死亡风险，并且安全性良好，毒性可控，综上全口服IRD方案持续治疗可作为R/R MM优选方案，助力其获得更高缓解。

Trihealth癌症研究中心Saulius Girnius教授的主题演讲为《Updates on US MM-6：TAK-SWITCH》。US-MM6研究是一项基于美国社区的真实世界Ⅳ期临床研究，旨在在临床实践中评估注射型PI（硼替佐米）诱导治疗转换为口服PI（伊沙佐米）治疗不适合移植/延迟移植的新诊断MM患者，从而提高PI治疗的持续时间，维持生活质量，改善疗效。该研究数据显示，IRd中位DOT为11个月，年龄<75岁 vs ≥75岁的患者分别为13.8 vs 9.2个月，非虚弱 vs 虚弱患者分别为11.9 vs 10.3个月；共计72.9%的患者完成≥5个周期的IRd治疗。疗效方面，总体患者接受IRd治疗2年PFS率为71%，未达到中位PFS，2年OS率为86%，年龄<75岁 vs ≥75岁的患者分别为86% vs 87%，非虚弱 vs 虚弱患者分别为86% vs 87%，均未达到中位OS。整个队列中，ORR从硼替佐米诱导治疗结束时的62.1%提高至iCT为IRd后的80.0%，年龄<75岁 vs ≥75岁的患者分别从60.5%提高至80.2% vs 64.4%提高至79.7%，非虚弱 vs 虚弱患者分别从70.4%提高至81.5% vs 57.0%提高至79.1%。整个队列中患者报告生活质量、治疗满意度和总体满意度在IRd治疗期间保持不变。总之目前研究的初步数据表明iCT具有可行性，能够延长DOT、获得有前景的疗效、具有良好安全及耐受性、提高患者治疗依从性及满意度且未影响生活质量。

首都医科大学附属北京朝阳医院刘爱军教授围绕《中国真实世界MM6研究进展》做了精彩报告。伊沙佐米是第一代口服PI，获批联合RD用于治疗既往至少接受过一种治疗的MM患者，越来越多的真实世界证据支持使用IRD用于RRMM患者的长期治疗安全、有效。US MM-6研究证实了真实世界初治MM长程管理中PIs同类药物转换治疗的可行性，为了进一步评估真实世界中，中国新诊断（ND）或首次复发（FR）不适合移植的MM患者是否也可从上述方案中获益，本中心自2019至2021年从中国16家医院中共纳入183例新诊断或首次复发不适合移植的MM。所有患者均接受了中位时间为4个周期的以硼替佐米为基础的治疗，治疗方案包括VD，VRd等，中位转换方案包括I，Id，IRd，ITd，ICd。总PI治疗的中位治疗时间为10个月，以伊沙佐米为基础方案的中位治疗时间为4个月。中位随访13个月，分别以硼替佐米和伊沙佐米为基础的治疗方案开始计算，18个月PFS率分别为80%和78%。进一步分析，共有114例患者转换为IRd/ITd方案，该人群总PI治疗的中位时间为9个月，以伊沙佐米为基础的方案的中位治疗时间为3个月，77%的患者仍在继续治疗；另外研究还发现≥65岁患者转换为IRd/ITd方案组PFS率优于转换为非IRd/ITd方案组。

为提供更多中国数据，研究组又对中国NDMM患者接受转换方案后两年PFS进行了评估，当前朝阳医院已纳入6例患者，其中1例患者已治疗26个月，进入ID维持治疗，目前完全缓解（CR）且微小残留病变（MRD）阴性，另外4例患者达到CR，1例患者达到VGPR。综上，中国真实世界NDMM和FRMM患者对基于PI为基础的持续治疗敏感，缓解加深，转换为口服伊沙佐米为基础的方案可长期治疗，疗效确切，安全性好。

中南大学湘雅医院贺艳娟教授做了题为《中国MM患者早期转换治疗湘雅医院数据及经验分享》的报告，对湘雅医院2018年7月至2022年12月接受基于伊沙佐米方案治疗的200例MM患者数据进行了回顾分析。研究将上述患者分为4组：老年优先组25例，转化治疗组73例，复发难治组43例，持续治疗组59例。治疗方案以IRD方案为主，占比45%。

研究数据显示，伊沙佐米对中国MM患者具有良好疗效，特别是对老年优先组、早期转换组、持续治疗组患者ORR率分别为95.8%，90.4%，92.1%，均达到90%以上，RRMM组结果与TOURMALINE MM1有所差距，ORR率为63.1%，这可能是病例数较少及患者特征不同所致。

值得一提的是，转换治疗组效果较为满意，至数据截止日期，32%的患者仍在治疗，该组转换为IRD方案后，ORR率及≥VGPR率均有所提高，DOT（7.7个月）也得到延长，安全性方面未出现新的不良反应。与US-MM6及中国多中心数据较为一致，证实了早期转换伊沙佐米口服方案可以更好实现真实世界持续治疗。此外，贺艳娟教授还列举了一例本院初诊MM患者诊疗过程，该患者确诊后一线治疗方案为VTD，改用I-based方案，在使用伊沙佐米方案3个疗程后达到PR，5疗程后达到CR/sCR，并一直处于持续深度缓解状态。

 

在专家讨论部分，江苏省人民医院陈丽娟教授表示，口服PI伊沙佐米具备长疗程治疗优势，且神经系统不良反应相对较少，使用便利，特别适合老年患者。河北医科大学第四医院刘丽宏教授分享自己在参与中国MM6研究时的体会：首先患者对于伊沙佐米接受度很高，这主要得益于其口服使用，降价进医保以及安全性良好；其次患者诱导治疗后转换为IRD后不会影响后续移植，这是其被广泛使用重要的一个方面；最后在维持治疗方面，对于高危患者选用来那度胺联合伊沙佐米维持治疗可延长治疗时间。福建医科大学附属协和医院许贞书教授表示，硼替佐米转换为伊沙佐米的患者中≥65岁的患者占比很高，并且患者疗效较好。陈文明教授对云南省肿瘤医院赖洵教授提问进行了回答，其表示应用伊沙佐米患者腹泻程度与用药剂量可能有关，遇到上述情况，首先可尝试将伊沙佐米剂量由4mg降为3mg，其次也可尝试使用一些止泻药物。

 

 

本次会议在与会专家热烈的观点交流与碰撞中，会议日程落下帷幕。大会主席陈文明教授在最后总结致辞中对各位讲者和讨论嘉宾分享真知灼见表达感谢，并表示无论是适合还是不适合移植的MM患者，在经过诱导环节后，目前均推荐进行持续治疗模式，其中来那度胺联合伊沙佐米无论是针对高危还是标危患者效果都很好，当然在当今新药爆炸时代，具体药物如何联合应用我们也要根据患者的具体情况而定，使患者真正获益。