6月28日，齐鲁制药小分子化学药品1类创新药伊鲁阿克片获得国家药品监督管理局上市批准。伊鲁阿克片，商品名启欣可^®，适用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。该产品的获批，标志着齐鲁制药历时10年研发的重磅产品即将进入临床使用，惠及众多患者！

 

 

 

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理组织类型，约占肺癌的80%-85％，其早期诊断难，患者预后差，往往一经确诊就已经处于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。

 

间变性淋巴瘤激酶（ALK）作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，因其靶向药物有良好的治疗效果，因而该靶点被冠以“钻石突变”的称号。目前，国内获批上市的ALK-TKI呈现三代同堂的局面：第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）克唑替尼有效改善了患者的生存获益，然而多数患者在9～12个月后会出现耐药，且克唑替尼对合并脑转移者的疗效并不尽如人意。二代ALK-TKI阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼，克服了肿瘤对一代ALK-TKI的耐药性，对经克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者显示出疗效。然而二代ALK-TKI仍存在治疗后耐药、不良反应发生率高等缺点。三代ALK-TKI洛拉替尼（Lorlatinib）也显示出优于克唑替尼的疗效，但是ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求，例如获得性耐药问题、脑转移问题以及药物安全性等。

 

伊鲁阿克是齐鲁制药历经十年，自主研发的一种新型高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在前代基础上了经过4项关键优化，提高了对ALK的抑制能力和选择性，对于ALK阳性NSCLC的治疗将提供一个新的安全有效的药物，给患者带来新的治疗选择。

 

 

 

伊鲁阿克的研究全部基于中国患者群体特征开展，入组患者共591例，是目前最大中国样本量，因此，剂量、有效性和安全性数据更贴合中国患者情况和临床现状，更适合中国患者使用。

 

2022年1月，伊鲁阿克Ⅰ期剂量爬坡和剂量拓展临床试验及药代研究结果发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：38.1）。这是迄今为止已上市的ALK抑制剂和ROS1抑制剂中，首个在中国患者中完成的Ⅰ期临床试验，对中国患者的治疗具有更直接的指导意义。研究共入组了153例患者，结果显示，在安全性方面，伊鲁阿克具有良好的安全性和耐受性，不良反应发生率低。在疗效方面，无论患者是ALK阳性还是ROS1阳性，伊鲁阿克均表现出良好的抗肿瘤效果。同时，伊鲁阿克对脑转移患者也表现出良好的抗肿瘤效果。

 

伊鲁阿克治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者的Ⅱ期临床研究——INTELLECT研究，全文发表在BMC Medicine杂志（IF：11.15），并且以壁报形式在2022ASCO大会首次发布。基于独立评审委员会（IRC）的评估：伊鲁阿克客观缓解率（ORR）为69.9%，疾病控制率为96.6%，中位无进展生存期（mPFS）为19.8个月，为同类ALK TKI二线治疗中的最长值。总生存期(OS)正在进一步观察中，初步数据显示，1年OS率为85.2%，2年OS率为57.9%。在基线脑转移患者中，伊鲁阿克在同类ALK TKI中缓解率也保持比较高的水平，达到64%。基于Ⅱ期临床研究表现出的最长PFS和最高ORR，伊鲁阿克将成为经治（克唑替尼）中国ALK阳性NSCLC的二线首选用药。目前，伊鲁阿克对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的Ⅲ期临床研究，以大规模的临床试验证明伊鲁阿克对ALK阳性NSCLC患者的一线治疗相比克唑替尼有显著优势。本研究数据将在2023世界肺癌大会（WCLC）上首次公布。

 

基于临床研究展现的突出的有效性和安全性，目前伊鲁阿克已进入《2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》和《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）》。随着研究数据的不断充实，伊鲁阿克在ALK阳性NSCLC领域的治疗地位逐步得到巩固。

 

 

2013年6月，齐鲁制药开展创新化合物的设计合成与筛选评价，仅用不到一年时间就确定了候选化合物，并相继开展工艺开发及早期药学研究、临床前药理毒理评价、样品稳定性研究，并于2016年4月申报临床，同年12月获批临床。

 

2017年初，伊鲁阿克启动Ⅰ期临床研究。2019年，同步开展Ⅱ期和Ⅲ期临床研究。2021年7月以Ⅱ期临床研究结果向国家药品监督管理局递交新药上市申请，2023年4月完成III期临床申报生产并受理，最终于2023年6月获得该药首个适应症的上市批准。

 

伊鲁阿克的创新研发过程历时十年，总投资达到数亿元，在国内外申请发明专利15项，已获授权7项，在全球构建了知识产权保护网络。伊鲁阿克的创新研发还成功列入“十三五”重大新药创制国家科技重大专项。

 

为进一步挖掘伊鲁阿克的优势，齐鲁制药同步做了大量拓展研究。先后开展了伊鲁阿克对ROS1阳性NSCLC、伊鲁阿克联合安可达^®（贝伐珠单抗）对ALK阳性NSCLC、伊鲁阿克联合帕尼单抗对奥希替尼耐药的EGFR阳性NSCLC的有效性的探索研究，为后续伊鲁阿克拓展临床适应症奠定了基础。

 

伊鲁阿克的批准，是齐鲁制药创新研发进入收获期的开始，“十四五”期间，将陆续上市多个创新药物，为重大疾病治疗提供更多新的选择。