在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，dostarlimly-gxly(Jemperli)联合标准化疗，随后单独使用dostarlimumab，相比单独化疗，在无进展生存期(PFS)方面有统计学意义和临床意义的改善，达到了III期RUBY试验(NCT03981796)的主要终点。
在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，dostarlimly-gxly(Jemperli)联合标准化疗，随后单独使用dostarlimumab，相比单独化疗，在无进展生存期(PFS)方面有统计学意义和临床意义的改善，达到了III期RUBY试验(NCT03981796)的主要终点。[1]
原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的治疗选择有限，患者的长期结局仍然很差，迫切需要新的治疗方案。这项由两部分组成的全球随机、双盲、多中心RUBY试验调查了dostarlimumab在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中的应用。第一部分评估了dostarlimumab+化疗（卡铂/紫杉醇）然后单独使用dostarliumab的方案，对照组为化疗（卡铂/紫杉醇）+安慰剂然后单独使用安慰剂。在第二部分中，试验组的患者接受dostarliumab+化疗（卡铂/紫杉醇），然后接受dostarliumab+niraparib治疗，对照组的患者接受卡铂/紫杉醇+安慰剂，然后单独使用安慰剂。
这两部分试验都要求患者必须≥18岁、组织学或细胞学检查证实患有复发或晚期子宫内膜癌，疾病分期为III/IV期或子宫内膜癌首次复发，仅通过放射治疗或手术治愈的可能性很低。患者的ECOG PS评分为0或1，器官功能可耐受治疗。[2]试验排除针对III或IV期原发肿瘤进行过新辅助/辅助系统抗癌治疗的患者，排除在研究首次给药前疾病没有复发或进展的患者或研究首次给药前完成系统抗癌治疗后6个月内没有疾病复发或进展的患者；排除在抗PD-(L)1治疗前子宫内膜癌复发1次以上的患者；排除在研究治疗前21天内进行抗癌治疗的患者；排除伴有中枢神经系统转移或癌性脑膜炎的患者。
试验第1部分的共同主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的PFS以及总生存(OS)。第2部分的主要终点是研究者评估的PFS。试验两部分的次要终点包括盲法独立中心评估的PFS、总体缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、患者报告结局、安全性和耐受性。
主要研究结果
中期分析结果显示，在预先指定的错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)患者亚组和整个患者人群中，试验组的方案带来了PFS获益。此外，在错配修复熟练(MMRp)/微卫星稳定(MSS)患者亚组中观察到PFS的临床相关获益。
虽然中期分析时OS数据尚不成熟，但在包括dMMR/MSI-H和MMRp/MSS亚组在内的整个人群中，观察到OS有利于dostarlimumab方案的趋势。
在安全性方面，dostarlimumab在RUBY试验中的毒性与类似方案的临床试验一致。在接受dostarliumab联合化疗的患者中，最常见的治疗不良反应包括恶心、脱发、疲劳、周围神经病变、贫血、关节痛、便秘和腹泻。
该试验的完整结果将发表在医学杂志上，并在即将举行的医学会议上展示。基于RUBY试验的这些阳性结果，药企GSK将在2023年向监管机构申请批准dostarlimab治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的潜在新适应症。
参考文献
1.Jemperli(dostarlimab-gxly)RUBY phase III trial met its primary endpoint in a planned interim analysis in patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer.News release.GSK.December 2，2022.Accessed December 2，2022.https://bit.ly/3H1XEgl
2.A study to evaluate dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel versus placebo plus carboplatin-paclitaxel in participants with recurrent or primary advanced endometrial cancer(RUBY).ClinicalTrials.gov.Updated August 12，2022.Accessed December 2，2022.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03981796
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