CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（CDK4/6i＋ET）已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗标准；然而，对于症状性内脏转移、内脏危象等侵袭性疾病患者，目前临床上主要选择化疗，以达到快速控制疾病的目的。那么，CDK4/6i＋ET能否在侵袭性疾病患者中取代化疗？在2022年SABCS大会上，我国台湾大学医学院附属医院卢彦伸教授汇报的RIGHT Choice研究可为该问题提供答案。

 

RIGHT Choice是一项随机、2期、开放标签、多中心临床试验（NCT03839823），入组患者为绝经前的HR+/HER2-晚期乳腺癌，既往未接受过晚期系统治疗，具有侵袭性疾病特征（如症状性内脏转移、快速疾病进展或内脏危象、明显的症状性非内脏疾病）；随机（1:1）分配至Ribociclib组或化疗组，前者接受Ribociclib（600 mg，用药3周，停药1周）＋来曲唑或阿那曲唑＋戈舍瑞林，后者为医生选择的联合化疗（多西他赛＋卡培他滨，紫杉醇＋吉西他滨，卡培他滨＋长春瑞滨）。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括至治疗失败时间（TTF）、3个月治疗失败率（TFR）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、治疗缓解时间（TTR）、总生存期（OS）、安全性和生活质量。

 

 

研究共入组222例患者，两组患者的基线特征平衡。大多数患者年龄大于40岁，一半以上患者为亚裔。Ribociclib组或化疗组中分别有84.8%和86.4%的患者为ER≥50%。在侵袭性疾病特征方面，Ribociclib组与对照组分别有20.5%和16.4%为快速进展、13.4%和14.5%为症状性非内脏疾病、66.1%和69.1%为症状性内脏转移、54.5%和50.0%为内脏危象。

 

至数据截止时，Ribociclib组和化疗组分别有46%和24%正在接受治疗。

 

在中位24.1个月的随访中，Ribociclib组和化疗组的中位PFS分别为24.0个月和12.3个月，Ribociclib组相较于化疗组的进展或死亡风险显著降低46%（HR 0.54；95%CI：0.36~0.79；P=0.0007）。大多数亚组患者也倾向于Ribociclib组的PFS获益。

 

 

与化疗组相比，Ribociclib组的ORR（65.5%vs 60.0%）和CRB（80.4%vs 72.7%）在数值上均有提升；Ribociclib组的缓解时间（TTR）也有所延长（4.9 vs 3.2个月；HR 0.78，95%CI：0.56~1.09）。

 

 

与联合化疗相比，Ribociclib＋ET具有更低的毒副反应。在接受安全性评估的212例患者中，Ribociclib组和化疗组的严重不良事件（AEs）发生率分别为1.8%和8.0%，3/4级AEs分别为0.9%和7.0%；导致停药的任何级别AEs分别为7.1%和23.0%，导致停药的3/4级AEs分别为6.3%和7.0%。Ribociclib＋ET最常见的症状性AEs为恶心（12.0%vs 27.0%）、呕吐（7.1%vs 30.0%）等。

 

“在耐受性不是问题的情况下，对于迫切需要高缓解率治疗方案的晚期乳腺癌患者来说，化疗是一种传统的治疗选择。”卢彦伸教授在报告中指出，“我们提供的生存曲线与临床经验一致，从观察早期几个月的疾病进展来看，化疗组与Ribociclib组之间的进展是相同的。有了这样的生存曲线，以及Ribociclib也表现和化疗一样高的ORR，表明临床采用Ribociclib治疗此类侵袭性疾病患者是安全有效的。”

 

参考资料：

Mahidin E，Azim H，and ERALP Y，et al.GS1-10 Primary results from the randomized Phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2−advanced breast cancer treated with ribociclib+endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy.Presented at:San Antonio Breast Cancer Symposium 2022;December 6–10，2022.San Antonio，TX.Abstract GS1-10.