导语：累及中枢神经系统的复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的治疗一直是淋巴瘤科医生的难点和痛点。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）已经成为治疗R/R DLBCL的一种极具前景的治疗方案，但鉴于CAR-T治疗潜在的中枢神经系统副反应，累及中枢神经系统的患者行CAR-T治疗的数据较少。

 

为进一步探索CAR-T治疗在真实世界中的潜力与挑战，及其在累及中枢神经系统R/R DLBCL的的疗效和安全性，北京博仁医院克晓燕/胡凯教授团队在Journal of Oncology杂志发表了一篇题为“The autologous hematopoietic stem cells transplantation combination-based chimeric antigen receptor T-cell therapy improve outcomes of relapse/refractory central nervous system B-cell lymphoma”的论文，为CAR-T在治疗累及中枢神经系统R/R DLBCL的领域为专家学者提供了新的思路（文章第一作者：薛飞医生）。

 

胡凯教授谈到：累及中枢神经系统侵犯的R/R DLBCL治疗很棘手，如果有机会达到缓解，行自体造血干细胞移植可以获益；但真实世界中部分患者无法通过化疗取得疗效，而CAR-T的中枢神经系统反应限制了CAR-T在此类患者中的应用。为此，我们团队将无法化疗获益的此类患者应用CAR-T治疗，总结分析了本中心17例累及中枢神经系统侵犯的R/R DLBCL患者，其中2例为原发中枢神经系统大B细胞淋巴瘤，其他为继发中枢累及（其中有高级别双打击B细胞淋巴瘤3例）；部分患者采用了将CAR-T治疗与自体造血干细胞移植（ASCT）联合的治疗方式，取得了不错的疗效。

 

 

随着CAR-T治疗经验的积累，我们发现这部分患者在CAR-T治疗后发生3级或更高级别免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS）和细胞因子释放综合征(CRS）事件发生率分别为29%和41%，但在做好良好预防的情况下，无一例发生治疗相关死亡。安全性是可控的。

 

 

研究结果进一步体现了ASCT和CAR-T两项技术强强联合在这部分患者中取得的惊艳疗效：17例患者中，其中8例完成了ASCT联合CAR-T细胞治疗；3个月时总的客观缓解率（ORR）为12/17（71%），完全缓解率（CRR）为11/17（65%）。联合ASCT组和未联合ASCT组的CRR分别为100%和44.4%（P<0.01）。中位无进展生存期（PFS）为16.3（2.6～24.5）个月，中位总生存期（OS）为19.3（6-24.5）个月，ASCT联合CAR T治疗的患者PFS（P=0.0015）和OS（P=0.0052）显著延长。

 

图1展示的是一例患者治疗前后的中枢影像学对比。

 

图1.MRI磁共振成像显示患者的图像

A是在CAR-T细胞输注前；B在CAR-T细胞回输+30天；C在CAR-T回输后+3个月，病灶已完全消失。

 

 

克晓燕教授指出，北京博仁医院成人淋巴瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，面临的临床问题更加复杂。真实世界的应用经验提示，针对病变累及中枢神经系统的R/R DLBCL患者，在做好充分预防的情况下，CAR-T治疗是安全可控的，最重要的是能够使部分无法从化疗中获益的患者达到缓解，有机会的患者还可进一步通过ASCT联合CAR-T治疗的方式获得生存获益。

 

当然，选择合适的CAR-T治疗时机，探索个性化、精细化、全程化的管理，仍然是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。未来我们可以结合临床、病理、分子、影像等整合诊断技术来帮助我们更早了解哪些对常规治疗无效的R/R DLBCL患者可从精准化CAR-T治疗中获益，从而延长患者生存。相信随着国内CAR-T治疗的蓬勃发展，精准化CAR-T治疗将惠及更多的血液肿瘤患者，挽救更多的生命和家庭。

 

 

克晓燕教授

 

北京大学第三医院血液科主任医师，二级教授，博导

 

北京大学医学部血液学系副主任

 

北京博仁医院成人淋巴瘤科首席顾问

 

中国女医师协会常务理事

 

中国女医师协会靶向治疗委员会主任委员

 

中国女医师协会血液学会名誉主任委员

 

中国老年协会血液肿瘤委员会副主委员

 

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

 

中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委

 

北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会名誉主委

 

中华医学会北京分会肿瘤专业委员会委员

 

中华医学会血液学会淋巴瘤学组委员

 

中国实验血液学会等多个协会委员

 

《白血病淋巴瘤杂志》副主编，多家杂志编委

 

卫生部、北京市医疗技术鉴定咨询专家；

 

中央保健会诊专家

 

 

胡凯教授

 

主任医师，医学博士，北京高博博仁医院成人淋巴瘤/骨髓瘤科主任

 

研究方向：淋巴造血系统肿瘤整合诊断、规范化治疗、分子靶向治疗及免疫治疗、造血干细胞移植。在复发难治性淋巴瘤、骨髓瘤诊治有丰富经验，完成R/R淋巴瘤及骨髓瘤CAR-T细胞治疗500余例。

 

学术任职：

 

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会委员；

 

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届中国T细胞淋巴瘤工作组委员；

 

中国健康管理协会健康科普专业委员会委员；

 

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员；

 

北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会主任委员；

 

北京医学会市级“枢纽型”社会组织专家委员；

 

北京围手术期医学研究会血液专业委员会委员；

 

北京肿瘤协会临床研究专业委员会委员；

 

北京市医学会血液委员会青年委员

 

参与20余项国际、国内多中心临床研究；第一作者及通信作者发表中英文论文30余篇；参编参译著作5本；多次在国内外学术会议（美国血液学年会、欧洲血液学年会）汇报团队研究成果。

 

 

薛飞

 

医学硕士，北京高博博仁医院成人淋巴瘤/骨髓瘤科住院医师

 

中级职称，中国医学科学院-北京协和医学院血液学研究所内科学硕士研究生，从事成人淋巴瘤的靶向治疗、免疫治疗包括CART细胞治疗，及血液病的造血干细胞移植工作。