编者按：一年一度的欧洲泌尿外协会(EAU)年会是全球最大、最具影响力的泌尿外科学术会议之一，每年吸引全世界110多个国家和地区的15000余名泌尿学专家交流和探讨该领域的最新进展。在2021年EAU大会上，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授及其团队有多项研究成果入选壁报交流，涵盖前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌等常见泌尿男生殖系肿瘤，在EAU国际学术舞台上传递中国声音。
肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma， ccRCC）是最常见的、恶性程度较高的肾癌病理类型，尽管分子靶向治疗和免疫治疗的发展干预了肾癌病理生理发生、发展的关键靶点，但并非是以患者为中心的精准个体化治疗。因为每个患者的肿瘤组织的生物学特征及其对药物的敏感性呈高度异质性，在同一组织学分型的不同患者中，其生物学特征和靶向/免疫治疗效果均存在显著的差异。因此，如何通过分子生物学特征，将晚期肾癌患者进一步按照免疫浸润情况分型，为晚期肾癌患者筛选合适的治疗方案，进一步提高治疗效果，实施“精准治疗”和“同病异治”的治疗策略，是临床上亟待解决的问题。
图1. 研究流程图
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队前期通过复杂而严谨的生物信息学以及构建分类器，创新性地针对ccRCC微环境中免疫环境的进行精确分组，前期研究鉴定出免疫排斥型的ClusterB＆C具有促肿瘤原性的免疫浸润，并且显示出比免疫荒漠型的ClusterA显着更差的生存优势，可以作为全新的独立预后指标，突显了肿瘤表型与免疫背景之间的紧密关系（图1）。本研究开创性地针对不同肾癌Cluster分组构建分类器，通过机器学习和逻辑回归算法精准识别并锁定可以预测不同亚群的26个关键标志物，与原模型预测效率高度一致，大大提高临床转化效率，方便快捷；该新型肾癌免疫分型的分类器发明专利正处于筹备申报阶段，拟获批发明专利后投入前瞻性研究和临床使用，具有显著卫生健康产品价值，释放巨大社会经济新效益经济社会效益高。
目前肾透明细胞癌亟需能够预测免疫治疗疗效的优质标志物或模型，本研究首次基于生物信息学算法鉴定出两种互斥的侵袭性肾癌表型，一种与上皮-间质转化（EMT）有关，另一种与代谢有关，且免疫细胞浸润、SNP、拷贝数和突变基因频率均存在显著差异，提示肾癌亚群之间明显的异质性。大量证据表明肾癌新型免疫分型分类器能够显著预测免疫检查点抑制剂（ICI）治疗疗效，且免疫排斥型簇B＆C虽然长期预后显著更差，但可从免疫治疗中获益更多，其预测效能显著高于国际水平。免疫簇B＆C的标本中T细胞，B细胞高度浸润且PD-L1表达显著升高，为该模型的临床转化能力提供强有力证据，也为后续不同肾癌亚组的免疫微环境浸润差异提供了实验依据，有望在后续真实世界多中心大样本的验证阶段表现出优秀免疫治疗响应的预测效能。
复旦大学附属肿瘤医院2020级泌尿外科博士研究生，师从上海市泌尿肿瘤研究所所长、著名泌尿肿瘤专家叶定伟教授。研究生期间，以第一或共同第一作者身份共发表SCI论著34篇，影响因子共计164.5分。曾多次受邀参加欧洲泌尿外科年会（EAU）、美国临床肿瘤学会泌尿肿瘤分会（ASCO GU）、美国泌尿外科协会（AUA）等国际会议报告发言；获批发明专利、实用新型专利、软件著作权十余项；曾获国家奖学金、复旦大学“优秀学生标兵”等荣誉称号。现主持复旦大学上海医学院“福庆学者”学生学术创新项目1项，参与国家重点研发计划重大专项、国家自然科学基金、上海市卫健委协同创新集群项目及上海市自然科学基金项等多项研究课题。
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科肾脏肿瘤亚专科团队
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