替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，药物在设计上最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。既往研究表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。这是一项单臂、多中心II期研究，评价了替雷利珠单抗单药治疗R/R-cHL患者的疗效和安全性，研究报告基于长达3年的随访结果。

研究纳入在自体干细胞移植（ASCT）治疗后未能取得反应或进展的R/R cHL患者，且排除既往接受过二线全身化疗的患者。入选本研究的患者每3周静脉注射200毫克替雷利珠单抗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据Lugano标准由独立评审委员会评估的总有效率（ORR）；次要终点包括无进展生存期、反应持续时间、完全反应（CR）率、安全性和耐受性。

共有来自中国11个中心的70名患者入选并接受治疗。截至数据截止日期（2020年11月2日），中位随访时间为33.8个月（范围3.4-38.6）。研究结束时仍在接受治疗的患者（n=33；47.1%）进入长期扩展研究。疗效数据见下表。IRC评估的ORR为87.1%，67.1%的患者达到CR。在13例接受过ASCT的患者中，11例（84.6%）达到CR。

最常见的（>30%）治疗引起的不良事件（AE）包括：发热（57.1%）、上呼吸道感染（38.6%）、甲状腺功能减退（37.1%）、体重增加（34.3%）占30%。治疗相关的≥3级不良事件包括：肺炎、高血压、中性粒细胞减少、脂肪酶升高、体重增加、肌酸磷酸激酶升高（各占2.9%）。32例（45.7%）出现免疫相关不良反应，其中8例（11.4%）出现≥3级例不良反应，包括：肺炎（4例），皮肤不良反应、肾炎、脂肪酶升高和血肌酸磷酸激酶升高（各1例）。6例（8.6%）因AEs导致终止治疗。

这是一项tislelizumab治疗的R/R cHL患者的长期随访数据，它进一步证明了tislelizumab具有较强的治疗活性，在无进展生存方面患者获益显著。长期使用tislelizumab治疗没有发现新的安全性问题。

朱军教授：众所周知，霍奇金淋巴瘤（HL）是一种独特的淋巴系统恶性疾病，是淋巴瘤中的一种少见类型，与非霍奇金淋巴瘤相比，经典型霍奇金淋巴瘤在淋巴瘤的发生率不足10%。随着诊疗技术的提升，多数HL患者经规范化治疗后能够获得长期生存。近年来，伴随着国内诊疗水平的提高，cHL的发病率呈增高趋势，发病人数逐年增加。在我国，HL在肿瘤内科领域，尤其是血液肿瘤领域是治疗效果非常好的亚型。在规范化诊断和治疗路径下，cHL整体治愈率较高，我们中心随访数据显示，这类患者5年生存率超过80%。

尽管如此，仍有约占20%-30%患者对常规放化疗反应欠佳，疗效欠满意，甚至出现治疗缓解后复发进展。因此，对于这部分患者，常规标准一线方案后灵活应用二线方案，进而序贯造血干细胞移植是可靠的治疗策略之一。值得注意的是，即使运用二线疗法结合造血干细胞移植，也仅有50%患者获得再次缓解的机会。这意味着，R/R cHL患者仍有50%左右疗效欠佳，如何提高类患者疗效，改善预后是临床医生面临的挑战。

此外，我国的cHL患者，部分患者初诊时高龄，不适合接受大剂量化疗或接受自体干细胞移植，如何规范和个体化制定适合这类患者的治疗方案值得探索。对于部分不适合行造血干细胞移植的患者，进一步探索联合用药，甚至二线或三线方案联合新药，这就是当前我国复发难治淋巴瘤诊治所面临的亟待解决的问题。

朱军教授：近年来，精准医疗成为肿瘤诊疗发展的新方向，以免疫治疗为代表的创新性治疗手段表现抢眼，其在较短的时间内取得了飞速的进步。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及EHA年会上，我们的团队报道了中国原研创新型PD-1人源化单克隆抗体——替雷利珠单抗的最新临床数据。该药通过全新的设计和全新的结构，更好地发挥其抗肿瘤作用，提高了安全性和有效性。我们的临床试验结果表明，在R/R cHL患者中替雷利珠单抗总的疗效87.1%，CR率达67.1%，缓解后维持有效时间比较长。

替雷利珠单抗现已获批，同时也获得了国外的批准，真正实现了0的突破，是我国的医药向世界发出中国声音。我们也希望有更多原创的中国新药，能够屡屡获批上市，为更多的肿瘤患者提供新的希望。

朱军教授：cHL是一种可治愈的血液系统肿瘤，对于新诊断的此类患者，我们要给与十分完整和全面的路线设计，即遵循规范化的诊断和诊疗的原则。在治疗前，我们应完整地进行病理诊断、疾病状态评估以、分子标志物及基因检测，这有利于分型诊断治疗和预后判断。基于上述准确的疾病诊断、分期，结合PET-CT、患者年龄、预后因素进行分层治疗。

规范化的诊疗既要规范，又要避免治疗过度。尽可能地降低患者在长期治疗过程中的毒副反应，提高患者的长期缓解率，这也是一个巨大的挑战。

在发展创新的道路上，规范化的诊疗是前提。当前，传统化疗方案与放疗结合方案有效率高，这一类患者群体基数小，如何将传统与新型药物相结合，识别适应患者群体，需要多中心、长期且细致的随访观察，方可得出结论。相信，在广大医学同道的共同努力实践下，cHL患者的生存情况将会不断进一步改善和提高。

朱军教授：在R/R cHL 免疫治疗探索这一方面，在规范化诊断的前提下，应充分发挥新型标记物及其他新型诊疗手段。结合我们的经典规范的病理诊断、免疫标记，进一步检测新的标记，如P53表达、MYD88、病毒检测等等。综合上述因素，应用准确的分期技术，指定综合规范化治疗方案。展望未来，在CD30单抗、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂等领域，也将有涌现出新的免疫检测治疗出现，帮助我们预测免疫治疗的应答及其预后。综合上述手段，相信R/R cHL患者的疗效和治愈率也将获得进一步提高。

朱军教授：我们的团队致力于淋巴瘤的诊断和治疗，也十分乐于与全国的同道交流和分享我们的研究成果，做出我们中国的成绩，给世界展现我们在淋巴瘤的进步，提供中国方案。

在淋巴瘤的治疗方面，我国近几年的进步是很快的，但仍要坦然面对，我们与世界淋巴瘤的诊疗水平仍有差距。我们血液肿瘤工作者有责任砥砺前行，通过努力做出更好的成绩，提高中国淋巴瘤患者的整体治愈率，提高生活质量，追求更好、更优、更长期的生存，促进整体淋巴瘤的发展，贡献中国力量。