Gemox chemotherapy in combination with anti-PD1 antibody toripalimab and lenvatinib as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: A phase 2 clinical trial.

摘要号：4094

类别：壁报

该研究纳入复旦大学附属中山医院2019年5月-10月共30例晚期肝内胆管癌（ICC）患者，予以特瑞普利单抗240mg，仑伐替尼8mg（QD），吉西他滨1g/m2（d1、d8），奥沙利铂85mg/m2，每3周一周期，共6周期。主要研究终点为ORR（RECIST v1.1），次要研究终点包括安全性、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

研究结果显示：

中位随访时间16.6 个月，ORR 为 80%（24/30；95%CI：61.4%-92.3%），疾病控制率（DCR）为 93.3%（28/30；95%CI：77.9%-99.2%)。1例患者完全缓解 (CR)。3例局部晚期患者实现降期并行切除术，且维持无病生存。23例患者疾病进展，12例患者（含1例退出患者）死亡。中位PFS 10.0 个月，中位缓解持续时间 (DOR) 为 9.8 个月，尚未达到中位 OS。12个月OS率为73.3%（95%CI：57.5%-89.2%）。高ORR与肿瘤样本中的PD-L1阳性（p=0.048）和 DNA损伤修复（DDR）相关突变（p=0.022）显著相关。无5级不良事件 (AE)，3例 (10%)出现≥3级中性粒细胞减少症，1例(3.3%) 出现≥3级血小板减少症。非血液学毒性作用包括黄疸(10%)、皮疹 (6.7%)、蛋白尿 (6.7%)、AST水平升高 (3.3%)、呕吐 (3.3%)、上消化道出血 (3.3%)、败血症 (3.3%) 、 胃肠瘘 (3.3%)、肾上腺皮质功能不全（3.3%）、间质性肺炎（3.3%）和低钠血症（3.3%）。

结论：吉西他滨+奥沙利铂+特瑞普利单抗+仑伐替尼在晚期 ICC 患者中具有显著的疗效和合理的耐受性，值得进一步验证。

Lenvatinib plus toripalimab as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: A single-arm， phase 2 trial.

摘要号：4099

类别：壁报

该研究纳入复旦大学附属中山医院2020年3月-9月31例晚期肝内胆管癌（ICC）患者，予以仑伐替尼12 mg/d（≥60kg）或 8 mg/d（<60kg）联合特瑞普利单抗240 mg，每3周一个周期。主要研究终点是ORR (RECIST v1.1) ，次要研究终点包括安全性、PFS和OS。

研究结果显示：

中位随访时间6.9个月，ORR 32.3%（10/31；95%CI：16.7%-51.4%），DCR 74.2%（23/31；95%CI：55.4%-88.1%)。2例局部晚期患者实现降期并行切除术，且维持无病生存。11例患者疾病进展，7例患者死亡。尚未达到中位 PFS、OS、DOR。数据截止时，9/10 (90.0%) 患者的持续缓解，6 个OS 率为87.1%。无5级AE，32.3% (10/31) 的患者经历了≥3级AE，1例患者因严重疲劳而停止治疗。

结论仑伐替尼+特瑞普利单抗一线治疗为晚期肝内胆管癌提供了有希望的疗效和合理的安全性，为不能耐受吉西他滨为基础的化疗的晚期 ICC患者提供了替方案。

Neoadjuvant transarterial infusion chemotherapy with FOLFOX could improve outcomes of resectable BCLC stage A/B hepatocellular carcinoma patients beyond Milan criteria: An interim analysis of a multi-center， phase 3， randomized， controlled clinical trial.

摘要号：4008

类别：口头报告

该研究纳入中国五家中心208例巴塞罗那肝癌分期（BCLC）A/B期但超米兰标准的可切除肝细胞癌患者，在肝切除术前按1:1比例随机分为两组，一组（NT组）接受FOLFOX方案行新辅助经动脉灌注化疗（TAI），另一组（OP组）直接进行肝切除术，最终NT组有99例、OP组有100例患者被纳入疗效和安全性分析。

研究结果显示：

NT组的1年、2年、3年总生存率分别为92.9%、78.6%、63.5%，OP组分别为79.5%、62.0%、46.3%，NT组OS显著更好（p=0.016）；NT组的6个月、12个月、18个月无进展生存率分别为77.6%、50.4%、47.4%，OP组分别为52.7%、42.8%、34.8%，NT组PFS数据也显著更好（p=0.017）；NT组6个月、12个月、18个月RFS率分别为63.8%、47.3%、47.3%，OP组分别为52.7%、42.8%、34.8%，两组间RFS数据无显著差异（p=0.385），手术相关不良事件发生率也相似（p=0.300），NT组无TAI相关的≥3级不良事件。

结论：对巴塞罗那肝癌分期（BCLC）A/B期但超米兰标准的可切除肝细胞癌患者，肝切除术前行新辅助TAI或可带来生存获益。

Adjuvant nivolumab for hepatocellular carcinoma (HCC) after surgical resection (SR) or radiofrequency ablation (RFA) (NIVOLVE): A phase 2 prospective multicenter single-arm trial and exploratory biomarker analysis.

摘要4070

类别：壁报

NIVOLVE研究共纳入11个中心，55名手术切除（SR，n=33）与射频消融（RFA，n=22）治疗后完全缓解的HCC患者，其中53名肝功能分级Child-Pugh A级患者在SR或RFA结束后6周内，接受16个周期纳武利尤单抗辅助治疗（前8个周期每两周给药一次，每次240mg；后8个周期每四周给药一次，每次480mg）。研究主要终点为治疗一年时的无复发生存率（RFSR），关键次要终点为无复发生存期（RFS）。探索性Biomarker分析则纳入基因突变、拷贝数改变、癌组织肿瘤突变负荷，检测方法包括二代测序（NGS），石蜡切片免疫组化（IHC）检测CD8、PD-1/L1、Foxp3、β-连环素，及深度测序ctDNA分析。

研究结果显示：

ITT人群的1年RFSR为76.7%，中位RFS为26.0个月（95% CI: 23.9-28.1），SR与RFA患者间无显著差异。治疗相关不良事件（AEs）发生率为68%，3-4级AEs发生率为18.9%，免疫相关AEs发生率为25%。

Biomarker探索性分析显示：WNT/β-连环素信号通路相关基因（APC， CTNNB1， TCF7L1， TCF7L2）拷贝数增加与患者（8例）较短的中位RFS有关（11.8m vs. NR， p=0.0003）；IHC检测提示WNT/β-连环素信号通路激活的9例患者，中位RFS为17.0个月（95% CI: 1.1-26.2），较通路未激活患者的RFS（NR， 95% CI: 24.7-NR）明显偏短。CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量较少或Foxp3+细胞阳性（共16例）的患者RFS为16.8个月（95% CI: 8.7-25.1），与CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量较多或PD-1/L1表达阳性患者（15例）相比，RFS（NR， 95% CI: 26.2-NR）明显偏短（p<0.0001）。治疗前ctDNA检测阳性的患者（10例）的RFS较ctDNA阴性患者（30例）更短（26.2m vs. NR），肿瘤突变负荷与RFS无显著相关性；IHC法检测PD-1阴性（p<0.0001）、PD-L1 CPS评分较低（p=0.0113）、CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量较少（p=0.0130）及Foxp3+细胞阳性（p=0.0076）均提示存在复发风险。

结论：纳武利尤单抗辅助治疗的1年RFS率为76.7%，中位RFS为26.0个月；WNT/β-连环素信号通路相关基因拷贝数增加、WNT/β-连环素信号通路激活、Foxp3+细胞阳性、CD8+肿瘤浸润淋巴细胞数量较少，均可预测纳武利尤单抗辅助治疗后的复发风险增加。

Update on overall survival (OS) of RESCUE: An open-label， phase 2 trial of camrelizumab (C) in combination with apatinib (A) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)

摘要号：4076

类型：壁报

此前RESCUE研究中卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合治疗（C+A方案）晚期肝细胞癌表现出较高的客观缓解率、疾病控制率、时间持久的应答和可控的安全性。本次分析将更新研究总生存期（OS）数据，明确C+A方案对肝细胞癌患者的生存获益。该研究共入组70例一线治疗患者、120例二线治疗患者，根据更新数据（数据截至2021年1月3日）评估中位OS及2年总生存率，自研究开始入组至全部患者OS数据截止的中位时间为29.1个月（时间范围：24.0-33.7）。

研究结果显示：

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗队列的中位OS为20.1个月（95% CI: 14.9-NR），2年总生存率为43.3%（95% CI: 31.3-54.7）;二线治疗队列的中位OS为21.8个月（95% CI: 17.3-26.8），2年总生存率为44.6%（95% CI: 35.5-53.3）。

结论：长期随访显示C+A方案对晚期肝细胞癌患者有显著生存获益，进一步提示C+A方案作为晚期肝细胞癌的联合治疗方案前景良好。