根据纽约西奈山医院Thomas Marron在2021年美国癌症研究协会(AACR)年会发布的一项壁报(摘要LB048)，这项I期试验发现，一种个性化基因组癌症疫苗PGV-001被证明有效，而且耐受性良好。
Thomas Marron
Marron在演讲中说：“虽然癌症免疫疗法已经彻底改变了癌症的治疗，但大多数患者并没有取得显著的临床疗效。其中一个原因可能是缺乏PD-1阻断依赖的T细胞对肿瘤特异性新抗原的充分启动。个体化新抗原疫苗可能有助于增强对肿瘤细胞的免疫应答。”Marron等人研发了PGV-001，这是一种由患者特异性合成的新抗原多肽组成的疫苗。
创造个性化疫苗
研究人员为15名晚期恶性肿瘤患者合成了PGV-001。然后，研究人员使用了一种名为OpenVax的计算管道来识别候选新抗原。西奈山首席研究员Nina Bhardwaj在一份新闻稿中解释说：“大多数实验性个性化癌症疫苗是在转移性肿瘤中使用的，但先前的研究表明，免疫疗法往往对癌症扩散程度较小的患者更有效。因此，我们开发了一种新抗原疫苗，该疫苗在标准的辅助治疗后使用，如实体瘤手术和多发性骨髓瘤骨髓移植，患者有微小、显微镜下残留病灶时使用。”
可行性、安全性和免疫原性
PGV-001疫苗应用于13名实体瘤或多发性骨髓瘤患者，这些患者在手术或自体干细胞移植后复发的风险很高。13例患者中，6例为头颈部鳞状细胞癌，3例为多发性骨髓瘤，2例为非小细胞肺癌，1例为乳腺癌，1例为尿路上皮癌。11名患者接受了全部10剂预定剂量，2名患者至少接受了8剂。
Marron说：“疫苗的耐受性很好，只有一半的患者出现了轻微的1级不良事件。”4名患者出现短暂的注射部位反应，1名患者报告出现1级发热。
免疫监测正在进行中，但研究人员表示，对一名患者的初步分析显示，在疫苗抗原存在的体外扩增后，通过对干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素-2的细胞内细胞因子染色，CD4和CD8 T细胞出现“强大的应答”。
Marron指出，强劲的T细胞反应仅在全部10剂疫苗完成时才出现，但在第6次给药后未出现，这项结果支持延长给药计划。
生存结果和后续治疗
在平均880天的随访中，4名患者没有疾病迹象，也没有接受后续治疗，其中包括1例非小细胞肺癌IIIA期患者，1例HER-2阳性乳腺癌IVA期患者，1例尿路上皮癌II期患者，1例多发性骨髓瘤患者。
4名患者存活并接受后续治疗，其中两名患者对抗PD-1治疗有显著反应。3名患者死亡，其中两名恶性肿瘤复发。最后2例患者失访，无复发记录。
“我们的研究结果表明，OpenVax是一种可行的方法，可以生产一种安全、个性化的癌症疫苗，这些疫苗有可能用于治疗多种肿瘤类型，”Bhardwaj说。
参考文献
Thomas Urban Marron， et al. An adjuvant personalized neoantigen peptide vaccine for the treatment of malignancies (PGV-001). AACR 2021. LB048.
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