根据2020 ESMO世界胃肠道肿瘤大会（WCGI 2020）上公布的INVICTUS研究数据分析，由安慰剂换用至ripretinib治疗的晚期胃肠道间质瘤患者无进展生存（PFS）和总生存（OS）有所改善。

 

Ripretinib是一种新型开关调控酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过双重作用机制广泛抑制KIT和PDGFRA。GIST是一种罕见的肉瘤。超过85%的GIST患者发生受体酪氨酸激酶（KIT）或血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）的激活突变。

 

在INVICTUS研究中，共129例患者以2:1的比例随机分配，接受ripretinib或安慰剂，当患者在治疗后病情有进展时，进入开放标签期，接受安慰剂治疗的患者有机会转入ripretinib组。主要终点为交叉后由盲法独立中心审查委员会评价的PFS和OS。

 

研究结果显示，由安慰剂换用至ripretinib治疗的患者中位PFS为4.6个月，初始安慰剂组患者的中位PFS为1.0个月，初始ripretinib治疗组的患者为6.3个月。

 

由安慰剂换用至ripretinib治疗的患者中位OS是11.6个月，安慰剂（无交叉）组患者的中位OS是1.8个月，而最初随机接受ripretinib治疗的患者的中位OS是15.1个月。

 

与安慰剂相比，ripretinib对四线晚期GIST患者的PFS和OS分别改善了85%和64%。未观察到新的安全性信息。

 

本研究主要作者、西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦肿瘤研究所的Cesar Serrano博士总结道，这实际上是TKI首次显示出对伊马替尼耐药的GIST具有OS优势。在随机化Ⅲ期INVICTUS试验中，患者从安慰剂换用ripretinib后表现出了有临床意义的获益，并且其安全性与之前双盲期报告的数据基本一致。这些数据表明，对于由安慰剂换用至ripretinib治疗的患者，尽管延迟开始治疗，ripretinib仍然建立了积极的疾病控制。然而，对于四线晚期GIST患者，在先前治疗失败后立即使用ripretinib可获得最大效益。

 

日前，INVICTUS研究结果已刊登于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology），在2020年5月28日发布的《NCCN 软组织肉瘤临床实践指南》2020 V2版中，推荐Ripretinib作为不可切除或转移性GIST患者的四线标准治疗。这是唯一一个FDA批准且被NCCN指南推荐的GIST四线药物。

 

文献来源：

Serrano C， et al. Efficacy and safety of ripretinib as ≥4th-line therapy for patients with gastrointestinal stromal tumor following crossover from placebo: Analyses from INVICTUS. Presented at: the 22nd ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer; July 1-4， 2020; virtual. Abstract O-13.