导读：对于晚期尿路上皮癌的药物系统治疗，虽然近年来正在探索中的免疫检查点抑制剂联合化疗研究开辟了新的天地，但目前指南仍优先推荐以铂类为基础的化疗方案，如GC（吉西他滨+顺铂）或MVAC（氨甲蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂）方案。对于肾功能不全等不能耐受铂类化疗的患者，EORTC S30987等研究开始探索了PGC改良方案（紫杉醇+GC）。近期，两项分别发表于EJC和JCO杂志的Ⅱ期研究，则探索了吉西他滨+奥沙利铂或艾日布林等新的化疗联合方案。
韩国KCSG GU10-16研究：吉西他滨+奥沙利铂
背景：吉西他滨-奥沙利铂（GEMOX）对晚期尿路上皮细胞癌（UCC）具有轻度毒性和有效性。本研对比了GEMOX和吉西他滨-卡铂（GCb）在不适合顺铂的晚期UCC患者一线治疗中的疗效和安全性。
方法：未经治疗、不适合顺铂的晚期UCC患者随机分配至GEMOX组（吉西他滨1000 mg/m2，奥沙利铂100 mg/m2，D1天，每2周）或GCb组（吉西他滨1000 mg/m2，D1和D8；卡铂面积4.5 mg/mL/min，D1，每3周）。研究评估了客观有效率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。
结果：在2011年1月至2017年3月期间共入组了80例患者（GCb组39例，GEMOX组40例）。GCb组和GEMOX组患者的ORR分别为48.7%和55.0%。中位随访时间为37.8个月；GCb组和GEMOX组患者的中位PFS分别为5.5个月（95%CI：4.8~6.2）和4.4个月（95%CI：2.7~6.1），中位OS分别为9.1个月（95%CI：5.2~13.0）和11.0个月（95%CI：6.9~15.0）。
在安全性方面，≥3级的白细胞减少、中性粒细胞减少和疲劳等不良事件在GCb组患者中更常见（26% vs. 3%，P=0.003；33% vs. 10%，P=0.014；15% vs. 3%，P=0.012）；而在GEMOX组患者中，任何级别的神经病变不良事件更为常见（8% vs. 60%）。
结论：GEMOX显示了与GCb相似的疗效和良好的血液学毒性耐受。对于不适合顺铂化疗条件的UCC患者，GEMOX可能是另一种化疗选择。
美国NCI-9653研究：吉西他滨+艾日布林
目的：临床中部分转移性尿路上皮癌患者不能耐受顺铂为主的治疗。一项由美国国家癌症研究所癌症治疗评估项目赞助的试验评估了吉西他滨-艾日布林联合用药在该人群中的耐受性和疗效。
方法：为了评估吉西他滨+艾日布林治疗的耐受性和疗效，这项由美国国家癌症研究所癌症治疗评估项目资助的试验（NCI-9653）入组了初治晚期或复发转移性膀胱癌、输尿管癌或不宜根治性手术的/不宜接受顺铂治疗的尿路上皮癌患者，给予吉西他滨（1000 mg/m2）和艾日布林（1.4 mg/m2），均21天方案第1、8天给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。顺铂不耐受的定义为肌酐清除率小于60 mL/min（但≥30 mL/min），2级神经病变或2级听力损失。研究采用Simon两阶段Ⅱ期试验设计，以区分客观缓解率20%对比50%的情况。
结果：2015年6月至2017年3月，24例符合入组条件接受了治疗，中位年龄73岁（62~88岁）。ECOG PS评分0分、1分和2分者分别有11例、11例和2例。病灶分布部位及数量：淋巴结16处，肺9处，肝7处，膀胱5处，骨2处。治疗周期中位数为4个（1~16个）。12例经确认获得缓解，观察到的客观缓解率为50%。中位总生存期为11.9个月（95%CI：5.6~20.4），中位无进展生存期为5.3个月（95%CI：4.5~6.7）。
最常见的治疗相关的任何级别的不良事件为疲劳（83%），中性粒细胞减少（79%），贫血（63%），脱发（50%），AST升高（50%），便秘（42%），恶心（42%）和血小板减少（42%）。
参考文献：
[1]Park I，Kim BS，Lim HY，et al.Gemcitabine plus carboplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin in cisplatin-unfit patients with advanced urothelial carcinoma: a randomised phase II study (COACH， KCSG GU10-16).Eur J Cancer 2019;:.DOI:10.1016/j.ejca.2019.08.034
[2]Sadeghi S，Groshen SG，Tsao-Wei DD，et al.Phase II California Cancer Consortium Trial of Gemcitabine-Eribulin Combination in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma: Final Report (NCI-9653).J Clin Oncol 2019;37:2682-2688.DOI:10.1200/JCO.19.00861
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