在EGFR突变人群中，为了能在EGFR-TKI治疗的基础上进一步为患者带来获益，研究者已进行了大量的联合治疗模式的探索，包括在EGFR-TKI治疗的基础上联合化疗或者抗血管生成治疗。

 

林根教授首先介绍了III期RELAY试验的结果，EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线治疗，对比厄洛替尼单药，厄洛替尼联合ramucirumab（雷莫芦单抗）降低了40％以上的疾病进展或死亡风险。

 

 

中位随访时间为20.7个月，联合疗法的中位无进展生存期（PFS）为19.4个月，厄洛替尼单药组仅12.4个月。

 

 

另一项TKI联合化疗对比TKI单药治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的Ⅲ期随机对照研究显示，吉非替尼单药治疗组中位PFS为8个月，吉非替尼联合培美曲塞和卡铂组的中位PFS达16个月，降低了49%的疾病进展或死亡风险（HR=0.51，95%CI: 0.39-0.66，P＜0.001）。同样，联合治疗组同样延长了患者的OS，降低了55%的死亡风险（HR=0.45，95%CI: 0.31-0.65，P＜0.001）。由此，EGFR-TKI与化疗、抗血管生成治疗的联合仍是当前和未来研究的热点。

 

 

 

EGFR突变包括Exon 18（~4%）、Exon 19（~45%）、Exon 20（~10%）和Exon21（~41%）等，其中Exon 20占10%左右，Exon 19和Exon21突变占EGFR突变的主要部分。

 

TAK-788是一种在研的口服EGFR/Her2抑制剂，林根教授报道了2019ASCO首次披露的一项I/2期开放标签多中心的研究结果。该研究评估TAK-788对 EGFR外显子20插入的NSCLC患者的安全性和有效性。在剂量递增和扩大队列中，既往治疗过的EGFR外显子20插入突变阳性的晚期非小细胞癌患者，接受TAK-788治疗和RP2d（II期研究推荐剂量）治疗，以评估抗肿瘤活性。截至2018年9月14日，101例患者（中位年龄61岁，女性占70%，≥2线治疗的占76%，脑转移53%）接受TAK-788从5-180 mg qd治疗。确定RP2D为160 mg。26例患者接受160 mg TAK-788治疗的ORR为54%，DCR为89%。23例患者出现了不同程度的肿瘤缩小。

 

约57-67%的EGFR突变NSCLC患者携带一定程度的HER3蛋白表达，为此日本研发了HER3抗体偶联体药物U3-1402。

 

 

林根教授汇报了2019年ASCO会议中的一项I期临床试验NCT03260491。该研究纳入了23例NSCLC患者，其中9例男性，14例女性，中位年龄63岁，PS评分0-1分，13例EGFR 19Del，9例EGFR L858R，1例L861Q，之前均接受过EGFR TKI治疗，10例之前接受过化疗，21例还使用过奥希替尼。所有的患者均为IV期，其中脑转移60.9%，肝转移39.1%。结果显示，19例检测了肿瘤组织的HER3表达，阳性率100%。

 

 

近年来肿瘤领域发展迅猛，新药审批速度加快，极大地丰富了国内临床医生的治疗手段，为更多患者带来治疗的希望。我们可以看到，今年ASCO的最新进展中，晚期NSCLC靶向联合研究、克服耐药的研究给患者带来更多的生存获益。相信晚期NSCLC靶向药物在未来抗击肿瘤的历程中，仍会继续发光发热，续写经典。