Josep Tabernero教授

 

《肿瘤瞭望》：作为巴塞罗那ESMO-WCGI的科学委员会主席，您可以与我们分享一些会议的主要亮点和特色吗？

 

Tabernero教授：首先，我们为这个会议被确立为世界胃肠道肿瘤大会感到非常荣幸。我们这个学会拥有许许多多来自基础学、流行病学、诊断学、分子生物学、病理学、内外科临床肿瘤学领域的专家以及医护人员等，致力于胃肠道恶性肿瘤的多学科治疗。因此，大会的最主要特点在于它是一个多学科会议。我们还有非常具体的研究内容和亮点，包括首次在这里汇报的新研究，其中一项重要研究是关于由BRAF突变驱动的结直肠癌的BEACON试验。这是结直肠癌精准医学迈出的重要一步。此外，还有许多包括免疫治疗等方面的新数据。我们提供了许多相互交流和讨论的平台，并进行了现场辩论，以促进新的治疗理念尽快落实到临床。

 

《肿瘤瞭望》：您在大会上发表了题为 “生物仿制药的需求和角色”的精彩报告，能否简要介绍一下主要的内容？

 

Tabernero教授：作为ESMO委员会主席的一员，我主要负责的是肿瘤药物和公共政策，我认为生物仿制药为我们提供了一个非常好的机会来支持国家健康卫生系统，也有利于推动新药的创新。如果我们能够降低药物成本，那么也可以增加对新药的投入和研发。更重要的是，从ESMO的角度来看，世界上许多地方的药物可及性都非常不理想。不仅各国之间存在差异，甚至同一国家内的不同地区之间也存在差异。尽管一种药物已获得监管部门的批准，但在某些情况下并未得到有效实施。生物仿制药可为患者提供获取重要药物的机会。我们认为，在多学科团队中让所有利益相关者一起了解这一点非常重要。这就是为什么我们准备了关于生物仿制药的立场文件，我们是第一批这样做的大型学会之一。在该文件中，我们概述了生物仿制药在所有监管方面的要求，以及许多成功利用生物仿制药的概念，如敏感终点、敏感人群、自动转换以及非生物仿制药产品的描述等，也包括其他类似的应用（适用于亚太地区等）。我们的目标是促进教育，并就生物仿制药为患者及其国家卫生系统提供的所有机会进行公平讨论。

 

《肿瘤瞭望》：您认为我们应该如何优化Ⅱ期结直肠癌的辅助治疗？

 

Tabernero教授：这是一个应该始终萦绕在胃肠道肿瘤学家心中的非常重要的问题。近年来，我们为预后不良的患者制定了一套标准，首先先评估患者的临床特征，然后引入进一步的标准以调控辅助化疗的适应证或非适应证。现在，通过利用循环肿瘤DNA的新技术为我们提供了额外的机会。如果足够敏感的话，可成为判断胃癌切除术后是否存在微转移的最佳工具，这是影响患者复发的最大风险因素。循环肿瘤DNA监测可帮助筛选那些可能需要辅助化疗的患者，然后进行随访以监测患者对初始化疗的反应，并根据循环DNA水平的变化调整治疗。因此，我们在会上讨论了辅助化疗的适应证，并使用新技术筛选患者群体，然后进一步讨论辅助治疗的持续时间。我们在ESMO和ASCO会议上都看到了有关三个月化疗是否可以取代术后六个月化疗的数据，结果并不完全确凿，但我们可以说三个月的化疗并不劣于六个月。但是当我们观察使用奥沙利铂和卡培他滨治疗患者的亚组分析结果时，非劣效性的标准得到满足。基于这种亚组分析结果，我们可以认为奥沙利铂和卡培他滨化疗方案可使用三个月而不是六个月，但这并不适用于FOLFOX。目前就我个人认为，我们没有明确的答案。

 

《肿瘤瞭望》：BEACON CRC研究取得了令人鼓舞的成果，OS为15.3个月。你可以描述一下这项研究的细节吗？您如何评估本研究的结果以及结直肠癌的三联疗法？

 

Tabernero教授：这些数据来自本次会议上最受关注的演讲之一。BEACON CRC研究是向个体化医疗道路迈出的第一步，为大约8％伴BRAF突变的结直肠癌患者提供服务。这是一个有趣的领域，因为这是我们第一次为驱动基因提供个体化治疗选择，并转化为生存获益。我们在结直肠癌中还有其他个体化概念，如肿瘤的部位和RAS野生型人群，但这些是阴性预测生物标志物，我们排除那些无法获益的患者，而不是选择可以获益的患者。这就是我将之称为结直肠癌个性化医疗第一步的原因。

 

从2012年发现BRAF抑制剂单药治疗不适用于这一人群开始，几个实验室一直在致力于寻找其原因并为此进行了很多年的努力。我们发现我们需要更多垂直抑制的概念，而不仅仅是在BRAF或MEK水平，也应该包括EGFR水平，因为存在反馈调节机制。如果我们抑制BRAF或MEK，细胞会立即上调EGFR，信号会通过其他途径消失。

 

而通过垂直抑制，我们可以在EGFR和BRAF水平的不同步骤阻断相关途径，并在MEK水平进一步阻断下游相关途径。几项小型Ⅰ期和Ⅱ期研究以及BEACON的前期研究已经证实了其有效性，该研究于今年发表在临床肿瘤学杂志上，结果非常令人鼓舞，48％在BEACON前期阶段接受治疗的患者表现出缓解率和15.3个月的中位总生存期。BEACON CRC研究的完整数据在本次会议上报告。我们知道，接受三联疗法（binimetinib，encorafenib和西妥昔单抗）的患者中位总生存期为9个月，而对照组为5.4个月。就EGFR抑制剂西妥昔单抗和BRAF抑制剂encorafenib的双药联合结果而言，与对照组5.4个月的总体生存率相比，双药联合组的总体存活率为8.4个月，略低于三联疗法。因此，三联疗法似乎略微优于双联疗法，但我们仍需要通过更多的后续研究来探索毒副作用。总之，我们第一次看到针对BRAF V600E突变的个性化治疗在低风险BRAF突变的患者中带来了实际的生存获益。

 

BEACON CRC研究设计

 

三联疗法 vs. 对照组的OS

 

双联疗法 vs. 对照组的OS

 

三联疗法 vs. 双联疗法的OS

 

三联疗法和双联疗法 vs. 对照组的PFS