ADC候选药Mirvetuximab Soravtansin遭遇滑铁卢，FRα靶点再蒙雾霾

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/4/2 16:10:52  浏览量:15136

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2019年3月1日，ImmunoGen宣布其在研抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates， ADC）Mirvetuximab Soravtansin治疗卵巢癌的III期FORWARD I临床试验未能达到主要终点。

2019年3月1日，ImmunoGen宣布其在研抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates， ADC）Mirvetuximab Soravtansin治疗卵巢癌的III期FORWARD I临床试验未能达到主要终点。

 

在FORWARD I临床试验中，366例叶酸受体α（FRα）阳性卵巢癌随机2:1接受Mirvetuximab Soravtansin或医生选择的单药化疗（即聚乙二醇脂质体阿霉素、拓扑替康或每周一次紫杉醇），主要终点为无进展生存期（PFS）。患者标准包括先前接受过三次治疗方案的铂类耐药卵巢癌患者能够表达中等或高水平的FRα。

 

在总体人群中，Mirvetuximab Soravtansin组的PFS与化疗组相比无显著差异（HR=0.98；P=0.897）；

 

两组的次要终点总缓解率（ORR）确认为22% 和 12% （P=0.15）；

 

次要终点总生存期（OS）也未得到改善（HR=0.81， P=0.248）；

 

尽管高FRα表达患者的PFS有延长（HR=0.69; P =0.049），但未达到统计分析方案预先规定的统计学显著性；OS有所较长（HR=0.62; P =0.033）；高FRα表达患者的ORR分别为24%和10% （P=0.014）；

 

Mirvetuximab Soravtansin耐受性良好，≥3级不良事件（AEs）比化疗组发生率更低（46% vs. 61%）；减量（20% vs. 31%）和停药（5% vs. 8%）者更少。Mirvetuximab Soravtansin组的最常见所有等级AEs为恶心（54%）、腹泻（44%）和视力模糊（43%），其中这些AEs≥3度者分别占2%、4%和3%。

 

Kathleen Moore

 

美国俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心临床研究副主任Kathleen Moore表示，尽管该研究未抵达主要终点，但在疗效和药物的耐受性方面获得令人印象深刻的数据，特别是在FRα高表达组。研究人员将继续分析III期数据，并为Mirvetuximab Soravtansin受益最多的患者探索更好的方案。

 

FRα是一种在卵巢癌中过度表达的蛋白质，在大部分上皮性卵巢癌呈持续高水平表达，而在正常卵巢上皮中没有表达，按说应该是一个很理想的治疗卵巢癌的靶点。然而，目前已经有三款靶向FRα的药物（Farletuzumab、Vintafolide和Mirvetuximab Soravtansin）遭遇滑铁卢，为靶点FRα蒙上一层雾霾。

 

参考文献：

 

ImmunoGen Announces Top-Line Results from Phase 3 FORWARD I Study of Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer. ImmunoGen. Published March 1， 2019. https://bit.ly/2C9kW1F. Accessed March 1， 2019.

版面编辑：洪江林  责任编辑:彭伟彬

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