今天给大家分享一则2019 EAU的突破性RCT研究——ARCHES。该研究是一项Ⅲ期临床试验，共纳入1150例转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，并将他们分为两组，实验组给予雄激素剥夺治疗（ADT）联合恩杂鲁胺（160mg/d），对照组给予ADT联合安慰剂。主要观察终点是影像学评估的疾病无进展生存期。

此次研究中期分析中，研究者还对患者进行了若干分组，其中有高肿瘤负荷和低肿瘤负荷的分组，低危和高危的分组，Gleason评分＜8分组和＞8分组。此外，该研究还纳入了接受过前列腺局部治疗和接受过化疗的患者，其中新诊断的mHSPC患者约占50%，接受过化疗的患者约占20%，接受过前列腺局部治疗患者约占15%。纳入患者为：新诊断的mHSPC，入组时诊断时间＜3个月；对于接受过化疗的病人，前期的治疗的时间＜6个月。

 

中位随访18个月发现：ADT治疗联合恩杂鲁胺治疗可以有效降低影像学疾病进展风险，其中HR降低了 61%。对于新诊断的mHSPC患者，PFS风险降低了66%。从亚组分析看，无论地域差异、组别差异、治疗差异的患者均能从恩杂鲁胺的治疗中获益。目前恩杂鲁胺已经从mCRPC的二线用药提升到一线用药并写入指南，在非转移的mCRPC患者的治疗中，可以降低无转移存活的时间。ARCHES研究则进一步把恩杂鲁胺提前到mHSPC的治疗标准中，但由于随访时间有限，研究报道的终点是RPFS，能否转化为OS，还需要更长的随访时间。

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这几项研究结果报道后，目前在mHSPC的治疗领域至少有三种ADT联合强化治疗方案。除了本研究中的联合恩杂鲁胺治疗，还有联合多西他赛化疗和联合阿比特龙治疗。CHAARTED、STAMPEDE等研究均可见ADT+多西他赛化疗可延长患者生存期，并已经在2016年的NCCN和EAU指南中作为一线推荐。而2018ASCO公布的STAMPEDE、LATITUDE研究结果也看到了阿比特龙联合ADT的生存获益优势。

当然，不同的用药方案的疗效和安全性是有差别的，例如不同转移负荷的患者对不同联合方案的治疗反应或获益价值可能有所区别。（1）由于ARCHES研究中纳入的低肿瘤负荷病例数较少，我们尚不能明确判断恩杂鲁胺在低转移负荷人群的效果。（2）多西他赛更多的获益人群是肿瘤负荷较高的人群，但STAMPEDE研究中也没有在多西他赛化疗中进行转移负荷的分层分析，所以它还不能给我们更多提示。（3）相对来说，阿比特龙的优势更加明显，不仅是在高危的人群中有明显的获益，而且目前越来越多证据表明，淋巴结转移患者中阿比特龙已成为一种标准治疗。当然还有一些数据也提示在非转移的病人当中，阿比特龙也是能够获益的，阿比特龙目前也被用于更多的适应症。

我们能够预测今后前列腺癌的患者治疗，会有更多的方案可供选择。对于医生来说以后我们会有两方面考虑，一方面是是用药方案，另一方面是病人的选择，这都是非常重要的。这还需要我们进一步努力地做好本职工作。

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