约翰斯·霍普金斯大学医学研究人员通过体外培养脑癌细胞证实，沉默某些特异性基因的微小分子的缺乏与一种被称为低级胶质瘤的儿科脑肿瘤的发展和生长相关。该研究结果于2018年9月20日发表在“Scientific Reports”杂志上，并支持提高microRNA水平可作为这类肿瘤潜在治疗手段的设想。
约翰斯·霍普金斯大学医学研究人员通过体外培养脑癌细胞证实，沉默某些特异性基因的微小分子的缺乏与一种被称为低级胶质瘤的儿科脑肿瘤的发展和生长相关。该研究结果于2018年9月20日发表在“Scientific Reports”杂志上，并支持提高microRNA水平可作为这类肿瘤潜在治疗手段的设想。
研究背景
据统计，美国每年有1，600例儿童低级胶质瘤（PLGGs）新发病例，这些患者绝大多数肿瘤生长缓慢，主要通过手术切除达到治疗和治愈的目的。但在某些情况下，手术可能会损伤附近关键的脑组织，这主要取决于肿瘤的位置。与高级胶质母细胞瘤不同，PLGG主要发生在学龄儿童和年轻人当中。
约翰霍普金斯大学医学院病理学副教授，该研究的资深作者Fausto Rodriguez博士表示：“人们早就知道微小RNA在控制各种肿瘤生长等特性方面发挥作用，我们的研究结果明确了一小部分微小RNA，可减少儿童低级胶质瘤中癌细胞的生长和侵袭。”
微小RNA是一种微小分子，其作用方式类似于管弦乐队指挥控制每个仪器小组的流动，基本上是通过沉默这种方式来控制制造蛋白质的整个基因网络的表达，并负责调节如营养摄入、细胞生长和细胞死亡等生物过程。改变特定microRNA水平可以破坏整个生物学途径，就像管弦乐队的指挥失误可以扰乱整个乐章一样。
一种microRNA可以靶向多个基因并对细胞过程产生深远的影响，并且这些改变是动态的。PLGGs是分析microRNA类型和水平的良好试验对象，因为与其他肿瘤相比，遗传性PLGGs比较稳定，这使得相对更容易识别任何相关的遗传异常和潜在的治疗目标。
研究过程和结果
在这项新研究中，研究人员首先在两项研究中分析了先前收集的microRNA亚型数据。他们使用生色原位杂交（CISH）检查了来自125名低级胶质瘤患者的肿瘤特定microRNA水平，称为miR-125b，这种技术适用于病理学中常规处理的组织并允许识别目标细胞中的特异性微小RNA。与24例弥漫性星形细胞瘤和正常脑组织相比，这种microRNA的表达水平在43例毛细胞星形细胞瘤（PLGG最常见的亚型）中较低。
Rodriguez博士和研究小组接下来研究了来自儿童脑（胶质）肿瘤的8种癌细胞系，其中microRNA 125b-p水平使用了一种可以快速制作数千至数百万拷贝的基因序列的方法，以便更容易分析基因的表达情况，虽然microRNA 125b-p的水平在实验室培养的细胞系中不同，但它们在癌细胞系中显著低于非癌细胞系。
在旨在鉴定这些microRNA在细胞生长中作用的进一步实验中，研究人员通过在肿瘤细胞中使用特定病毒引入DNA片段来增加癌细胞系中miR-125b的水平，且观察到细胞分裂和生长的减少。为了检查细胞死亡是否导致细胞生长减少，Rodriguez博士染色含有高水平microRNA 125b的细胞并注意到所有细胞系中的细胞死亡，表明microRNA 125b水平的增加可以阻止PLGG的生长。
Rodriguez博士认为：“这些研究结果是精准医学进步的又一个例子，表明有朝一日，增加特异性基因和microRNA水平可能会成为PLGG的靶向治疗方法。”
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