PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路，它在癌症发展中也起到重要作用。在HR+晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化、疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。PI3K蛋白有4个同源异构体，其中PIK3CA突变发生在a异构体上。大约40%的HR+晚期乳腺癌患者携带该突变基因。
Alpelisib是一种小分子?特异性PI3K抑制剂，在携带PIK3A突变的乳腺癌细胞系中，Alpelisib显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖的作用。此外，携带PIK3CA突变的癌细胞对Alpelisib敏感性高于没有突变的癌细胞系。
2018年10月22日ESMO 大会公布了Alpelisib联合氟维司群SOLAR-1 研究结果：
SOLAR-1是一项全球性、随机、双盲对照的III期临床研究。572名接受AI治疗后/中进展的HR+HER2-晚期乳腺癌，在进行PIK3CA检测后分为突变和未突变两组，再分别随机接受① Alpelisib 300mg qd+氟维司群 500mg 或②安慰剂+氟维司群500mg治疗。研究的主要终点是携带PIK3CA突变患者的无疾病进展时间（PFS），次要终点包括总生存（OS），总体缓解率（ORR），临床获益率以及安全性。
本次ESMO大会报道了SOLAR-1研究首次分析结果：在PIK3CA突变患者中，Alpelisib联合氟维司群 vs 氟维司群显著改善PFS，11m vs 5.7m，HR：0.65， 95%CI（0.50-0.85），P=0.00065。
Alpelisib联合氟维司群的总体缓解率显著优于单药氟维司群，26.6% vs 12.8%，P=0.0006。
对临床实践的影响
这是第一个不仅有统计学差异，而且有临床意义的PFS 延长的特异性alpha PI3K抑制剂联合氟维司群的研究。既往的不同类型的PI3K 抑制剂（BELLE-2研究Buparlisib +氟维司群 VS 氟维司群 ： 6.9个月VS 5.0个月 HR=0.78（0.67-0.89）p<0.001）或许只有统计学差异，而无临床意义，本研究是一个二者兼备的研究。
氟维司群作为晚期乳腺癌的最新标准，被越来越多的靶向治疗联合应用作为标准对照，无论是不同类型的PI3K 抑制剂还是其他靶向治疗药物，包括CDK4/6抑制剂，m TOR 抑制剂等。作为内分泌治疗的原则性药物，可以考虑在氟维司群的基础上进行加减。氟维司群联合PI3K 抑制剂又给我们增添了新的选择。
专家简介
胡夕春教授
复旦大学附属肿瘤医院主任医师
教授，博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任和药物临床试验机构常务副主任
上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
上海市疾病预防控制中心乳腺癌防治专业委员会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼秘书长
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常委等
采访编辑：张国建
京公网安备 11010502033352号