ASH会议热点话题之淋巴瘤

　　本次ASH会议规模宏大，热点话题也颇多。总体而言，大部分的讨论专题主要集中于急性髓细胞白血病（AML）、淋巴瘤（Lymphoma）、多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增殖性疾病（MPN）以及MDS领域。马军教授侧重阐述了淋巴瘤治疗的新进展。

　　在淋巴瘤方面，免疫治疗进展首当其冲：对于复发/难治的霍奇金淋巴瘤而言，近几年的研究已然有突破性发现，比如CD30单抗能使约70%的复发/难治霍奇金淋巴瘤患者达完全缓解，但仍有复发。目前对于此类患者，PD-1/PD-L1免疫抑制点治疗是其最佳治疗方法，最新的研究数据显示PD-1/PD-L1抑制点治疗能使复发/难治霍奇金淋巴瘤患者的4年生存率达78%之高。 此外，CAR-T治疗进展也极其迅速，其治疗范畴已不再局限于B细胞急淋以及淋巴瘤，目前已经开拓至髓细胞疾病、霍奇金病以及多发骨髓瘤等领域。

　　本届ASH年会在白血病/多发性骨髓瘤/淋巴瘤方面涌现出了哪些进展？

　　总体而言，在急性髓细胞白血病的临床治疗方面，其进展仍然较为受限。但在基础层面，应用二代测序的方法来精准监测微小病灶残留的技术已经达到了亚克隆水平，这为白血病患者的精准及个体化治疗提供支持。此外，针对FLT-3阳性的髓系细胞白血病患者的靶向药物的研究获得进展，能提升患者的缓解率，但目前靶向药物仍处于Ⅲ期临床试验当中。

　　在多发性骨髓瘤（MM）中，会议上有一项包含1000多例的研究发现：骨髓移植与新免疫抑制治疗+化疗的疗效基本相同。此外，多发性骨髓瘤患者总体生存时间不断提升，其主要得益于蛋白酶体抑制剂（万珂为代表）、单克隆抗体、抗血管生成及免疫调节剂（雷那度胺为代表）等药物不断进展。值得注意的是，CAR-T治疗也正在多发性骨髓瘤中发挥作用。

　　淋巴瘤方面，过往的CD20单抗治疗主要推荐美罗华，但近期的研究发现：GA101在治疗惰性淋巴瘤方面的疗效明显优于美罗华，其OS及PFS明显更佳，这可能使惰性淋巴瘤的CD20单抗治疗选择产生变化。弥漫大B淋巴瘤方面，在R-CHOP方案基础上加入雷那度胺可显著改善ABC型弥漫大B淋巴瘤患者的生存情况，这亦是了不起的发现。此外，关于慢淋，对于预后较差的慢淋患者，在原有的治疗（比如美罗华、依鲁替尼、苯达莫司汀）基础上加入雷那度胺能获得较高的完全缓解率及OS。

　　免疫治疗在复发/难治多发性骨髓瘤中的应用

　　目前，复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）仍为治疗难点，预后较差。但值得欣喜的是：MD Anderson医学中心对27例RRMM患者（包括骨髓移植后复发、新药治疗后复发以及2代单克隆抗体以及蛋白酶体抑制剂治疗后复发）采取了CAR-T治疗，结果显示约有60%的患者获得总体治疗反应（ORR），平均无进展生存时间（PFS）达3年，其疗效及惊人。但，对于复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者而言，我们尚不能使其获得较好的长期生存。根据目前的研究进展，我们认为将免疫治疗（包括PD-1/PD-L1抑制治疗以及CAR-T治疗）、化疗、单克隆抗体以及免疫调节剂等进行双药或多药联合或许是以后RRMM治疗的新方向。

　　目前已被批准使用的抗肿瘤药物以及免疫治疗药物是否存在质疑？

　　近期，JAMA Oncology杂志公布数据认为：2002-2012年批准的71个抗肿瘤药平均延长中位生存期仅2.1个月，似乎未见显著的生存获益。此外对于PD-1/PD-L1治疗也提出争议与质疑。

　　对此，马军教授认为：科学的研究从来不缺少争议与质疑。且该文章也存在一定的偏颇之处，该文章中仅延长2.1个月的结果应该是针对于所有肿瘤患者而言，然而对于某些病种而言，这些新药治疗能够带来较显著的生存获益，比如PD-1/PD-L1治疗对于黑色素瘤能提升8个月以上的中位生存时间，另外PD-1/PD-L1治疗对于改善霍奇金淋巴瘤患者的生存情况也很明显。因此，应当分情况、辩证地看待这个问题。

　　总结今年血液肿瘤领域的发展趋势

　　整体来说，今年的研究显示：在急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、骨髓移植以及基础研究等方面做得越来越深入与细致。另外，ASH会议仍在精彩开展当中，各疾病领域的新进展总结将在会议最后一天进行。届时我们再补充。

责任编辑：张国建