该项研究纳入来自17个国家225个中心的共3279例未经治疗的AML患者（去除急性早幼粒细胞性白血病），在7个实验室做了FLT3突变的筛查，根据突变检测结果分为FLT3-TKD突变组，FLT3-ITD高等位基因突变率组（FLT3-ITD-High，突变率>0.7），FLT3-ITD低等位基因突变率组（FLT3-ITD-Low，突变率0.05~0.7）。诱导缓解化疗方案为D（60 mg/m2，iv，d1-3），Ara-c（200 mg/m2，d1-7，持续iv，联合M（50 mg，po，id，d8-22）或安慰剂。如d21存在骨髓残留病灶，则重复一个疗程。诱导缓解或者完全缓解的患者接受4个疗程的大剂量Ara-c（3.0/m2，q12h，d1，3，5）加M（50 mg，po，id，d8-22）或安慰剂共4个疗程，之后服用M（50 mg，po，bid）或安慰剂1年维持。

　　Fms样酪氨酸激酶3（FLT3）基因突变被认为是急性髓细胞白血病（AML）较为常见的分子异常，是预后不良的指标之一。Midostaurin是一个针对FLT3突变的新药，它是一个多激酶多靶点的抑制剂。美国波士顿Dana-Farber癌症研究所Richard M. Stone等在刚刚完成的一项国际多中心、随机对照、双盲、III期临床试验，观察了小分子多靶点针对FLT3抑制剂Midostaurin（M）联合柔红霉素（D）加阿糖胞苷（C）诱导缓解治疗，然后联合大剂量C作为巩固化疗，再单药维持治疗一年是否能改善8~60岁的FLT3突变的急性髓细胞性白血病（AML）初治患者的总体生存（OS）率。结果将在本届ASH年会的全体大会上进行口头报告（大会摘要号：6）。本刊特邀浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授对此项研究结果进行解读和点评。

　　研究表明，717例患者（其中341例为FLT3-ITD-low，214例为FLT3-ITD-High， 162例为FLT-TKD突变）随机分入M组（n=360）和安慰剂组（n=357）。组间年龄（中位年龄48岁）、种族、FLT3突变亚型、基础外周血白细胞数和性别无统计学差异。中位随访时间为57个月。两组间完全缓解率和3度以上的不良反应相似。

　　在试验阶段共有402/717（57%）的患者接收了异基因造血干细胞移植（其中M组58%， P组54%），其中177/717（25%）的患者（M组27%， P组22%）是CR1阶段接受移植的。M组的OS和EFS在所有FLT3突变组均优于对照组。因此M可能是一个潜在的有效治疗成人FLT3突变AML。

　　本研究采用严谨的临床试验显示M联合化疗较单用化疗能更有效地延长患者生存、降低复发等事件的发生率，且M较安慰剂对照组无明显不良反应。因此M作为新型靶向治疗药物，对于具有FLT3突变的患者的治疗有较好的临床应用前景。

　　专家简介

　　蔡真，教授，博士生导师，浙江大学求是特聘医师、血液学教授，多发性骨髓瘤治疗中心主任，浙江省卫生高层次创新人才，国际骨髓瘤工作组成员，中国多发性骨髓瘤工作组委员，American Journal of Blood Research编委、Leukemia中文版编委。主要研究领域：多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、急慢性白血病等血液系统恶性肿瘤的诊断与治疗。