编者按：

　　2015年的ESMO/ECC大会刚刚过去，作为欧洲肿瘤学领域最大的交流平台，大会发表的最新研究数据吸引了中外肿瘤专家的关注和讨论，在10月17号~10月18号的北京胃肠肿瘤精准医疗国际高峰论坛暨2015CGOG（肿瘤胃肠肿瘤临床研究协作组）年会会议上，来自中山大学附属第六医院肿瘤内科的邓艳红教授发表了题为”2015 ESMO EXPRESS-结直肠癌进展“的重要报告。

　　邓教授称，今年的ESMO/ECC内容丰富，形式多样，包括多学科专家小组讨论会（MTB）、正反辩论（debate）、教育论坛（ES）、科学论坛（SS）、专科部分（Spec.S）、学科综合（IS）等等。大会上共发表了结直肠癌领域相关的18项口头汇报和136项poster展示，然而遗憾的是，其中并没有万众瞩目的全体大会形式的研究口头报道 和重磅研究 。

　　随后，邓教授围绕直肠癌围手术期治疗、结肠癌围手术期治疗、结直肠癌肝转移、姑息一线、姑息二线、分子标志物六个方面对今年ESMO会议上结直肠领域的最新进展进行了逻辑严明、条分缕析式的阐述。

　　关于直肠癌围手术期的治疗，邓教授共介绍了7个重要的研究报告，其中包括：

壁报2002:术前短期放疗后 的II期直肠癌是否需要辅助化疗？

研究结果如图所示：

壁报2064:一项术后卡培他滨和奥沙利铂对比卡培他滨单药治疗病理分期II及III期直肠癌的随机、 多中心、III期研究的中期分析结果

　　研究结果显示，两个治疗组在OS、局部复发和远处复发方面没有显著差异（P>0.05）；手术后病理III期的患者接受Capox-RT和Cap-RT的局部复发率分别为3.4%和9.4%（P=0.034），因此，同步放化疗中采用卡培他滨联合奥沙利铂比卡培他滨增加了毒性，但没有改善无病生存。

壁报2004:术前传统放化疗或短期放疗随后延迟手术治疗II-III期可切除直肠癌及影响疗效的因素：一项随机单中心研究数据

　　该研究设计如下：

　　研究结果显示，在病理缓解方面，短期放疗组的肿瘤降期（0期及I期）更为明显，RT组21例（30.9%） vs. CRT组27例（37.5%），P>0.05。而中位随访43月（6-80）后，传统放化疗组的局部复发率（CRT 7% vs. RT 6%，P>0.05）、远处转移率（CRT 19% vs. RT 25%，P>0.05）、5年DFS（ CRT 69% vs. RT 44%，P=0.011）以及5年OS（CRT 76% vs. RT 64%，P=0.055）更佳，而肿瘤进展（局部及远处）相关性两者无明显差异（RT vs. CRT=1.91 95%CI=1.114-3.276）。

壁报2016:CORONA I研究：围手术期奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）治疗高危直肠癌的II期研究的早期结果

　　研究结果显示，90.2%的患者完成术前4个周期化疗，51.7%的患者完成术后4个周期化疗，R0切除率：92.5%， pCR率：12.5%。

　　因此，围手术XELOX治疗局部晚期直肠癌患者可行且安全性好。

壁报2009：LYMPHOREC研究：局部晚期直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞对术前放疗的免疫应答是生存的预后因素

　　研究的主要目的是评估术前RX后CD8+ 和 FoxP3+肿瘤浸润淋巴细胞对PFS/OS的影响，结果表明ΔCD8+/Fox P3+肿瘤浸润淋巴细胞 （<-3.8）的5年OS更佳。

壁报2000：全身弥散加权成像MRI（DWI-MRI）能提高直肠癌改良术后局部复发的诊断率

壁报2001：高剂量射线影响直肠括约肌的功能，尽可能避免括约肌照射

　　结肠癌围手术期治疗方面重要的研究有三项，分别是：

壁报2003：腹腔镜手术的生存率和死亡率在不同机构间存在差异性的数据来源：一项比较开腹和腹腔 镜手术结果的随机、对照研究（JCOG0404）

　　研究结果表明， 开腹和腹腔镜手术组的OS基本一致，腹腔镜手术是II/III期患者可接受的治疗手段，但在JCOG0404研究中，不同机构的安全性和疗效均有较大异质性，因此要设法消除异质性的影响。

壁报2005：EURECCA :>80岁III期结肠癌患者治疗与生存的国际比较

壁报2052：一项奥沙利铂联合卡培他滨新辅助治疗局部晚期可手术结肠癌的前瞻性II期研究

　研究设计如下：

　　研究结果如下：

　　安全性方面，主要毒性为血液学毒性，仅1人发生3/4级中性粒细胞减少；2例需急诊手术，1例穿孔，1例梗阻；手术并发症发生率为4.2%，手术死亡率为0。

　　因此，我们可以得出结论：XELOX方案的新辅助化疗用于局部晚期结肠癌有效且安全性好。

　　结直肠癌肝转移是晚期结直肠癌患者最常见的转移形式，是患者预后差的主要原因，也是临床面临的重要挑战，对此我们可以参考的研究有：

壁报2137：比较mFOLFOX6联合贝伐珠单抗（KSCC0802）与SOX（S-1和奥沙利铂）联合西妥昔单抗

　　KSCC1002的一线治疗初始不可切除或非最佳切除肝转移的结直肠癌患者 的II期试验

　　两个研究设计如下：

　　研究结果显：疗效方面，SOX（S-1和奥沙利铂）联合西妥昔单抗组的疾病缓解率优于mFOLFOX6联合贝伐珠单抗组（CR+PR 分别为63.6% vs 43.5%）；肝脏的R0切除率也较好（39.4% vs 25.0%）；而总生存率方面，mFOLFOX6联合贝伐珠单抗组更佳（22.8 vs 14个月）。

　　因此，SOX联合西妥昔单抗治疗使肿瘤缩小幅度较大，从而导致CRLM的可切除性较高，但mFOLFOX6联合贝伐珠单抗治疗使得病理学缓解优于SOX联合西妥昔单抗治疗 。

壁报2049：AIO-KRK-0109: 一项帕尼单抗+FOLFOXIRI或单纯FOLFOXIRI一线治疗RAS WT mCRC的研究

　　该研究的中期分析结果显示：客观缓解率和DCR分别为86.7%和100%，FOLFOXIRI + 帕尼单抗治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者已经显示出非常好的缓解率和疾病控制率。

　　姑息治疗也是晚期结直肠治疗的重要内容，姑息二线方面，邓教授重点介绍了一个研究：

壁报2014：PEAK研究的最终分析： mCRC患者使用mFOLFOX6 +帕尼单抗（pmab）或贝伐珠单抗（bev）作为一线治疗的总生存期 （OS） 和肿瘤缓解

　　结果表明，作为mCRC（RAS wt）一线治疗，帕尼单抗+ mFOLFOX6 与贝伐珠单抗+ mFOLFOX6 相比，OS无显著差异，而ETS和缓解深度更高。

壁报2101：FOLFOXIRI 对比 FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌：一项III期研究的荟萃分析

　　因此，我们可以得到的提示是，FOLFOXIRI作为一线治疗mCRC，疗效和不良事件发生率与 FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗相似；常规治疗时可考虑FOLFOXIRI作为首选 。

　　姑息二线方面，邓教授重点介绍了一个研究：

壁报2006：COMETS: 在FOLFIRI/贝伐珠单抗难治性的K-RAS wt 转移性结直肠癌患者中比较二线/三线治疗不同给药顺序 (伊立替康/西妥昔单抗治疗后给予FOLFOX-4 vs. FOLFOX-4治疗后给予伊立替康/西妥昔单抗)的III期多中心试验

　　研究结果显示

　　根据研究结果，邓教授认为：对于RAS野生型患者，不应在贝伐珠单抗治疗后立即给予西妥昔单抗治疗。

　　目前我们已经进入了精准治疗的时代，分子标志物的研究成为了当之无愧的研究热点，今年的ESMO大会上“明星“标志物被提及，分别是：

壁报2010：RASSF1A， HIPPO路径调节因子的遗传多样性在两个独立西妥昔单抗为基础治疗的mCRC队列中的生存预测

　　RAS相关域家族（RASSF）成员通过HIPPO路径来调节细胞凋亡和生长，已有研究显示RASSF1的静默和结直肠癌的进展相关。KRAS野生型结直肠癌中这种状态占有主导优势，此次分析检测RASSF1A和HIPPO路径基因的多态性能否预测西妥昔单抗为基础治疗的疗效 。

　　研究中两个队列分别来自日本的KRAS野生型患者（队列1，n=77）和FIRE-3研究中的RAS野生型患者（队列2，n=189）。

　　研究结果如下：

　　①RASSF1A rs2236947与FIRE3 RAS WT OS相关（FOLFIRI/CET）；

　　②RASSF1A rs2236947与FIRE3 左侧肿瘤 OS相关（FOLFIRI/CET），而与右侧肿瘤OS无关；

　　③RASSF1A rs2236947与JACCRO-05/06OS相关（FOLFOX， SOX/CET），而与FIRE3 OS无关（FOLFIRI/BEV）；

　　④RASSF1A rs2236947与JACCRO-05/06左侧肿瘤OS&PFS相关（FOLFOX， SOX/CET）。

壁报2013：循环肿瘤DNA的生物标志物和临床结局的关系：来自一项瑞戈非尼用于亚洲mCRC的III期研究 （CONCUR研究）

　　CONCUR研究是一项随机、安慰剂对照研究，结果显示瑞戈非尼显著改善难治转移性结直肠癌亚洲患者的总生存和无进展生存。

　　–OS：HR=0.55（95%CI：0.40-0.77）；单侧P=0.00016

　　–PFS：HR=0.31（95%CI：0.22-0.44）；单侧P<0.0001

　　CORRECT研究的生物标志物数据显示所有亚组的患者都可以从瑞戈非尼治疗中获益，此次分析是CONCUR研究中循环肿瘤细胞DNA的生物标志物数据的分析，包括：RAS、BRAF、PIK3CA。

壁报2015：瑞戈非尼治疗结直肠癌患者可诱导肺转移灶形成空洞：III期CORRECT研究数据

基线时（A）与第8周（B）CT结果比较:接受瑞戈非尼治疗的2例患者在第8周出现空洞性肺转移（红色箭头代表伴有空洞发生）

两者的影像学疗效

壁报2012：基于血液的RAS突变检测以指导mCRC抗EGFR治疗：循环血肿瘤DNA与基于组织的RAS检测结果一致

　　与组织相比，循环游离肿瘤DNA（ctDNA）具有安全、便利 、信息更准确 、无选择偏倚、可监控等多种优点，因此其作为疗效预测因子指导肿瘤患者的治疗是一个极其诱人的设想。

　　本研究显示， IV期CRC患者血浆 vs. 组织RAS检测结果：

　　阳性一致：（39/42）=92.9%

　　阴性一致：（32/34）=94.1%

　　总体一致：（71/76）=93.4%

　　因此，这为将来用循环肿瘤细胞代替组织进行RAS基因检测奠定了一定基础。

壁报LBA32：ICECREAM：西妥昔单抗单药治疗或西妥昔单抗联合

　　伊立替康治疗KRAS WT或G13D突变型转移性CRC患者的随机II期试验，G13D基因突变型患者的主要分析结果如下：

G13D：6个月PFS

G13D：缓解率 & 最大程度肿瘤缓解

G13D：总生存

　　本研究给我们的提示是G13D基因突变型mCRC患者未能从西妥昔单抗单药治疗中获益，邓教授还认为ICECREAM示例了国际合作可招募罕见分子亚型患者进入前瞻性试验，这些试验对于验证回顾性假设是必要的。

壁报2007：609例转移性结直肠癌患者中基因组分型 与OS的相关性：来自CALGB 80405研究

CALGB 80405研究

　　本研究分析了609例患者SNPs和OS的相关性，结果发现：

　　①经基因分组的患者中位OS为29.6个月 ；

　　②与OS最显著相关的3个SNPs如下： RDH14、TMEM16J、AXIN1；

　　③AXIN1中最常见内含子变异为rs11644916，中位OS分别为：

　　AA亚组：18.4个月；AG亚组：25.6个月；GG亚组：36.6个月。

　　医学研究正步入大数据时代，无论是疾病的流行病学调查、机制研究、新药物的研发，还是临床实效研究，都贯穿着对数据的获取、管理和分析，高效地利用研究数据将是决定研究成败的关键。感谢邓教授从浩如烟海的文摘集中为我们整理出如此全面而精彩内容。今年来我国肿瘤领域取得了巨大的进步，与邓教授这些始终战斗在肿瘤前线的科研和临床工作者们不断地学习和交流密不可分。