意大利罗马 Sapienza 大学Robin Foà 教授

　　《肿瘤瞭望》：您认为慢性淋巴细胞白血（CLL）病是否会实现无化疗治疗？

　　Foà教授：我们正进入CLL治疗的新时代，并非所有患者都需要治疗，而且在治疗方案的选择上，已经不再是几十年来我们一直采用的以化疗为基础的治疗方案，近十年来免疫疗法的崛起为CLL的治疗带来了新的发展。

　　目前，随着CLL发病机制和生物靶向治疗研究的不断进展，我们即将迎来CLL靶向治疗时代。其中，B细胞受体（B-cell receptor，BCR）信号通路在CLL的发生发展过程中起着关键作用，采用特异性地靶向BCR信号通路的药物有望用于治疗CLL患者。

　　因此，CLL最终将走向无化疗治疗的时代。在过去的一年里，一些国家已批准这些药物的使用，在不久的将来，这对于许多患者而言是即将成为现实的事情。由于这些药物大部分是口服药，所以也适用于老年患者。希望越来越多的患者能从这些新的治疗方法中获益。

　　《肿瘤瞭望》：部分经治疗的CLL患者对BTK抑制剂耐药，请谈一下其耐药的可能机制？

　　Foà教授：大部分患者对BTK抑制剂都有反应，原发性耐药极其罕见。随着时间的推移，患者可能失去对这类药物的敏感性而产生耐药。有研究表明，小部分患者存在耐药相关的基因变突，我们现在也正收集那些在治疗中病情发生进展的患者，以检测其基因突变。从长远来看，这可能是肿瘤细胞的一种逃避的机制。目前这些新的治疗药物处于应用阶段，耐药问题虽然是小概率事件，但是我们必须保持警惕。

　　《肿瘤瞭望》：除外BCR信号通路，您能指出一些其他的有效治疗CLL的分子靶向药物吗？

　　Foà教授：随着基础与临床研究的不断进展和积极的探索下，不断涌现新的CLL分子靶向药物。除了BTK抑制剂，BCL2抑制剂也是一个非常有前景的药物。BCL2在CLL患者中高表达，靶向抑制BCL2已成为可能。ABT-199作为第二代ABT药物，正在进行临床研究，其临床前期的数据非常好，相信在不久的将来，FDA将批准它用于临床。

　　另一方面，药物的联合使用是未来CLL治疗的趋势，目前主要是利妥昔单抗联合依鲁替尼或者苯达莫司汀，还有许多联合治疗方案正处于临床研究当中，其中包括无化疗方案，即由抑制剂类药物联合单克隆抗体或者再加用ABT药物组成的方案。

　　此外，新一代BTK抑制剂的发展，我们将迎来第二代BTK抑制剂，其相关研究正在进行中。

　　《肿瘤瞭望》：目前治疗CLL的不同的新类型药物不断地涌现，而且它们能有效地治疗CLL患者，那么您认为目前是时候确定CLL预后风险指标了吗？

　　Foà教授：CLL预后风险评估非常重要。在过去的十年里，我们已充分地认识到许多生物学指标可以预示CLL患者的预后。但关键的问题是，哪些才是真正具有价值的指标，什么时候应该检测。

　　目前随着新药的应用，CLL正在发生改变。过去，我们认为CLL最差的预后指标是del(17p)伴p53基因突变。现在，我们认识到CLL患者可以在无del(17p)的情况下发生p53基因突变。过去，对于del(17p)和p53基因突变的高危患者，如果患者符合异基因造血干细胞移植的要求，我们将给予患者行异基因造血干细胞移植治疗。现在，这些新药对于此类患者也显示有一定疗效。

　　因此，目前所谓的预后指标的检测，其意义并不大，但是如有可能，主要还是del(17p)和p53基因突变的检测。del(17p)可采用FISH检测，该方法简便可行。p53基因突变则需要通过基因测序来诊断，并非所有的单位都可以进行。为了优化资源配置，我们应该先进行FISH检测，如果FISH的检测结果为阴性，那么应在治疗时，而不是在确诊与复发时进行p53基因的测序，这有利于我们优化资源配置。此外，理论上我们应对所有年龄阶段的CLL患者进行17p和p53基因的检测。虽然这是个难题，但是在新的药物即将广泛地应用的前提下，没有理由不让这些所谓的高危患者，尤其是老年患者尽早接受这些药物的治疗。

　　专家简介：

　　Robin Foà， MD 意大利罗马 Sapienza 大学血液科主任，EHA 前任主席，同时现任教育委员会和 EHA 外联主席，意大利血液学疾病-成人慢性淋巴组织增生性疾病工作组（GIMEMA）主席，研究方向包括急慢性淋巴增生性疾病的生物学特性，分子生物学在诊断和监测血液系统恶性肿瘤中的作用，细胞因子在淋巴系统恶性肿瘤的作用，基因表达谱、基因芯片分析和新一代测序在急慢性白血病中的意义，以及针对血液学肿瘤的创新性治疗策略设计，担任 British Journal of Hematology 的副主编和 Haematologica 总编，已发表编辑 500 余篇/部论著、综述及书籍。