美国临床肿瘤协会（ASCO）于7月13日首先在线公布白细胞刺激因子在癌症患者中的应用指南更新，后续会刊登在下期Journal of Clinical Oncology杂志。这个新指南是对2006年造血集落细胞刺激因子指南的更新。美国约翰霍普金斯大学的Thomas J. Smith教授和美国內布拉斯加州大学医学院的James O. Armitage教授为指南共同主席。

         推荐意见概述

         当发热性中性粒细胞减少症发生风险达到20%，又没有其他等效、安全的不含集落细胞刺激因子（CSFs）的替代方案时，预防性使用CSF来减少发热性中性粒细胞减少症的风险是可行的。建议基于年龄、病史、疾病特点和有骨髓毒性的化疗方案进行判断，对有发热性中性粒细胞减少症高危风险的人群进行一级预防。需要CSF支持的剂量密集方案只可使用在有合理设计的临床试验中，或有令人信服的疗效数据支持时。目前建议对致死剂量暴露的全身放疗（不包括剂量足以损伤其他器官而导致某些死亡）应及时使用CSF。

         注：本指南不包括CSF 在成年急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征中的应用推荐。

         详细推荐要点：

         根据个体、病史和化疗方案考虑，发生发热性中性粒细胞减少症风险达到20%或以上的高危人群，建议使用CSF一级预防。当临床评估适合时，对接受剂量密集化疗的患者也可以使用CSF一级预防。当可行时，应该考虑选择等效、安全的不含CSF的化疗方案。（类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：高。推荐程度：强。）

         对一个周期化疗后出现中性粒细胞减少症（未接受一级预防）的患者，若减少剂量或延迟治疗可能有损于无病生存或总生存或治疗结局，建议使用CSF二级预防。（类型：基于证据的， 受益大于危害。证据质量：高。推荐程度：强。）

         CSF不应该常规使用在无发热的中性粒细胞减少症患者。（类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：高。推荐程度：强。）

         CSF不应该常规和抗生素一起作为发热和中性粒细胞减少的辅助治疗。然而，在下列出现发热和中性粒细胞减少的患者中应考虑使用CSF：有感染相关并发症高危风险的患者，或有预后因素预示临床结局不佳的患者。（类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：高。推荐程度：强。）

         使用CSF支持的剂量密集方案：只有在存在令人信服的疗效数据时或在合理设计的临床试验中才可以使用。疗效数据支持剂量密集方案用于高危乳腺癌的辅助治疗，支持大剂量强度的甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂治疗泌尿道上皮细胞癌。在非霍奇金淋巴瘤中的数据有限且相互矛盾，因此目前不推荐使用CSF支持的密集方案。 （类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：乳腺癌和淋巴瘤，高；泌尿道上皮细胞癌，中等。推荐强度：乳腺癌和淋巴瘤，强； 泌尿道上皮细胞癌，中度。）

         CSF可在化疗后单独使用，或联合普乐沙福（plerixafor）以动员外周血干细胞。动员策略的选择在一定程度上取决于癌症和移植的类型。（类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：强。推荐强度：高。）

         自体干细胞移植后应使用CSF，以降低严重中性粒细胞减少的持续时间。（类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：高。推荐：强度强。）

         同种异体干细胞移植后，或可使用CSF来降低严重中性粒细胞减少的持续时间。（类型：基于证据的。证据质量：低。推荐强度：弱）。

         年龄≥65岁的弥漫性侵袭性淋巴瘤患者，接受根治性化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松和利妥昔单抗）时应考虑预防性使用CSF，特别是合并其他疾病时。（类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：中间。推荐强度：适度）。

         CSF在儿科患者的使用几乎均参考临床方案。和成人一样，CSF用在发热性中性粒细胞减少症发生可能性高的小儿患者作为一级预防是合理的，进行二级预防或治疗应该仅局限于高风险患者。（类型：基于证据的，好处大于危害。证据质量：高。推荐强度：强。）

         对于剂量密集方案能带来生存受益的儿科疾病，如尤文氏肉瘤，应使用CSF，从而使这些方案得以实施。（类型：基于证据的，好处大于危害。证据质量：高。推荐强度：强。）

         CSF不应用于无感染的非复发ALL或非复发AML儿科患者。（类型：非正式的共识。证据质量：中间。推荐强度：适中）

         聚乙二醇非格司亭、非格司亭、tbo-filgrastim和filgrastim-sndz（或其他可获得的生物仿制药品）可用于预防治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。选择何种制剂取决于其便利、成本和临床情况。自2006年指南更新后，没有比较粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子之间的新增数据；因此，对制剂之间的治疗等效性推荐无改变。（类型：基于证据的，受益大于危害。证据质量：高。推荐：强度强。）

         目前建议对致死性剂量暴露的全身放疗的管理应包括及时使用CSF 或聚乙二醇粒细胞CSF，但不包括因放疗剂量很大损伤其他器官而导致某些死亡的情况。（类型：正式共识（其他来源），受益大于危害。证据质量：中间。推荐强度：适中）。