编者按：日前，2024年SABCS大会在美国圣安东尼奥举行。会上，多项研究结果进行了展示，并引起了广泛关注。随着放疗技术的不断进步，超大分割放疗在乳腺癌治疗中的应用日益增多，但其长期效果及美容影响仍需深入研究。ULTIMO研究（摘要号：RF2-04）旨在探讨全乳放疗后，超大分割（UHF）与常规分割调强放疗（CF）在局部加量时的美容效果及安全性。该研究随机纳入了132例患者，对比了单次6Gy超大分割加量与10Gy/5F常规分割序贯加量在放疗后1年的美容效果。结果显示，两种方案在美容效果上无显著差异，且均未报告高级别晚期不良事件。这一研究为乳腺超大分割放疗的广泛应用提供了有力证据，同时也期待其3年随访结果进一步揭示长期效果。肿瘤瞭望特邀华中科技大学附属协和医院赵艳霞教授和胡婷医生为我们详细解读ULTIMO研究的最新成果。

 

越来越多的证据表明，在全乳放疗（WBRT）中使用超大分割（UHF）放疗，显示出好的疗效和美容（CO）效果。然而我们还不清楚在全乳放疗后的局部加量是否也可以使用超大分割技术？ULTIMO研究随访接受全乳放疗+局部加量放疗乳腺癌患者1年和3年的不良反应、生活质量和美容效果。局部加量的方式采用接受单次6 Gy的超大分割加量（UHF）或10 Gy/5F的常规分割序贯加量（CF）。假设α/β值为3，这两种方案在肿瘤控制方面是等效的，但UHF调强剂量6Gy比CF方案多给予2Gy，这可能对晚期副作用（包括CO）产生影响。本次报告中，研究者提供了随访1年时的CO结果。

 

 

2022年4月～2022年11月期间，共纳入了132例患者并进行了随机分组。CO分别在基线（放疗前）和放疗后1年时通过不同方法进行评估：1、数码照片评估：分别在2个位置（双臂上举和身体两侧）进行基于计算机（BCCT.core双臂下/上）的评估和专家组评估；2、患者报告的结果测量（PROM）（EORTC QoL问卷C30和BR23）。计算机和专家组使用4分Likert量表评分（0为极好，1为良好，2为一般，3为差）进行CO评估。本次分析的PROM包括：患者对乳房外观的意见（0为无差异，3为较大差异）及患者对治疗后乳房的整体满意度（0为非常满意，1为基本满意，2为不太满意，3为不满意，4为非常不满意）。副作用采用CTCAE 5.0标准进行评分。通过计算1年评分与基线评分的差值评估变化。组间差异采用Mann-Whitney U检验，组内变化采用Wilcoxon符号秩检验。

 

 

在132例患者中，有107例患者完成了1年的随访，其中54例接受了UHF调强治疗，53例接受了CF调强治疗。两组间基线CO无显著差异（BCCT.core下，P=0.168；BCCT.core上，P=0.394；专家组评分CO，P=0.422；PROM满意度，P=0.459）。然而，UHF组中更多的患者在基线时对术后CO（即PROM乳房外观）的评分显著较低（P=0.021）。总体而言，两组在放疗后1年的“极好-良好”结果比“一般-差”结果的得分高：CF组的BCCT.core下为79%，BCCT.core上为82%，专家组评分CO为88%；而UHF组的BCCT.core下为65%，BCCT.core上为63%，专家组评分为88%。CF组中75%的患者与UHF组中67%的患者表示在1年后对治疗乳房非常满意或基本满意。

 

组内分析显示，两组患者从基线到1年时的CO无显著变化，CF组（BCCT.core下，P=0.325；BCCT.core上，P=0.716；专家组评分CO，P=0.540；PROM外观，P=0.408；PROM满意度，P=0.962）和UHF组（BCCT.core下，P=0.203；BCCT.core上，P=0.211；专家组评分CO，P=0.253；PROM外观，P=0.584；PROM满意度，P=0.659）。两组间的CO变化无显著差异（BCCT.core下，P=0.952；BCCT.core上，P=0.264；专家组评分CO，P=0.506；PROM外观，P=0.641；PROM满意度，P=0.892）。未报告高级别晚期不良事件（CTCAE≥3级）。

 

 

全乳放疗后接受单次6 Gy的超大分割加量（UHF）或10 Gy/5F的常规分割序贯加量（CF），这两种加量方案随访1年时没有观察到美容效果的显著差异，但长期效果仍需等待3年的随访结果。

 

 

放射治疗传统的分割照射是1.8～2 Gy/每次，随着放射治疗技术的进展，大分割照射的研究开始在不同的肿瘤领域进行临床探索。关于保乳术后的大分割放疗照射已有多项随机对照研究证明：保乳术后的大分割照射，在疗效和毒副作用方面和常规分割照射相同。由于时代所限，瘤床加量的大分割放疗，在很多随机研究中并未涉及。一直以来，瘤床加量大分割放疗是否安全都是争论的焦点。

 

2020年11月，中国医学科学院肿瘤医院放疗科李晔雄教授、王淑莲教授与房辉教授及其团队主持的一项多中心非劣性随机对照临床Ⅲ期研究《在现代治疗时代保乳术后大分割放疗与常规分割放疗：来自中国的多中心随机对照研究》发表于JCO杂志。入组患者采用全乳大分割照射3周（43.5 Gy/15次），瘤床补量3天（8.7 Gy）或者全乳常规分割照射5周（50 Gy/15次），瘤床补量1周（10 Gy/5次）。均采用调强放疗技术。中位随访73.5个月，结果显示，两组患者的5年局部复发率非常低，分别为1.2%和2%，无统计学差异。

 

大分割放疗组的2-3级早期皮肤放疗反应发生率更低，其它早/晚期放疗毒性反应，及美容效果评价两组无差别。两组患者的3年乳腺远期美容效果达到良好的比例均接近90%。该研究是世界首个以疗效为主要研究终点的采用瘤床大分割加量的随机研究。结果显示，虽然在全乳大分割放疗后瘤床也同样做了大分割加量照射，但是其远期毒性反应与常规分割组并没有显著差异，证明瘤床大分割放疗也是安全的，可以在临床推广应用。ULTIMO试验的随访数据将为广泛开展乳腺大分割放疗提供更为充分的证据。