编者按：随着CAR-T疗法在B细胞淋巴瘤中的疗效逐渐得到公认，已有一些项研究将其聚焦于难治/复发的中枢神经系统B细胞淋巴瘤的治疗应用。众所周知，难治/复发中枢神经系统B细胞淋巴瘤在早期CAR-T临床试验中均被排除，但随着CAR-T细胞疗法在真实世界中的应用不断增多，这部分患者也可从中获得乐观的疗效，但肿瘤负荷高的患者也面临免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的高发和疗效不佳的结局。目前迫切需要一种有效的桥接治疗，以减少ICANS的发生率，从而提高多药耐药中枢神经系统受累患者的缓解率。2024年6月13-16日，第29届欧洲血液协会（EHA）年会即将召开，北京高博医院克晓燕、胡凯教授团队的石慧医生将做题为“INCORPORATING RADIATION WITH CAR T-CELL THERAPY DEMONSTRATED A HIGH RATE OF REMISSION IN PATIENTS WITH B CELL LYMPHOMA INVOLVING THE CNS”的报告展示，为难治/复发多重耐药中枢神经系统B细胞淋巴瘤患者的治疗提供了新的思路。

 

 

 

胡凯教授谈到，为了降低CAR-T细胞治疗难治/复发中枢神经系统B细胞淋巴瘤的治疗相关死亡率，提高疗效，大家都在苦苦寻找“有效的CAR-T前桥接治疗“，希望有所突破。

 

我们回顾性分析了放疗联合CAR-T细胞治疗累及中枢神经系统的B细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性。一共有13名患者纳入了本项研究。所有患者均表现出对MTX、Thiotepa、Ara-c和BTK抑制剂的耐药性。该队列包括继发性中枢神经系统受累，如2例DLBCL、1例FL、1例PMBL、1例Burkitt和1例Richter’s转化，以及7例原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSLs）。所有患者均在CAR-T治疗前接受全颅脑放疗，部分患者接受局部病灶的加强放疗。放疗后开始清淋预处理和回输CAR-T细胞。

 

治疗后总体CR率为84.6%，CR状态维持率为61.5%。中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为224天和163天。53.8%的患者发生CRS，除1例患者发生4级ICANS并死于疾病进展外，所有患者均为1级。将放疗与CAR-T细胞治疗相结合，在中枢系统累及的B细胞淋巴瘤患者中显示出较好的生存率而且耐受性良好，降低ICANS的发生率。

 

这种方法为治疗多药耐药中枢神经系统受累患者提供了一种可行的策略。

 

 

克晓燕教授谈到，团队的初步研究显示CAR-T治疗前接受颅脑放疗方案挽救性治疗难治/复发中枢神经系统B细胞淋巴瘤患者显示出较好的生存率而且耐受性良好，可能是此类患者CAR-T治疗前桥接方案的一种选择。但我们同时也发现，治疗过程中的ICANS仍然需要高度关注。

 

我们已根据初步的结果开展了进一步的临床观察和研究，期待能在不断探索中寻找到更适合的有效治疗方式，挽救更多的患者，让大家恢复健康，拥抱新的生活。

 

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