编者按：乳腺癌是全球第一高发恶性肿瘤，其基石治疗手段之一为手术切除。既往的实体瘤相关研究显示麻醉技术可能会影响肿瘤患者生存^[1，2]，如七氟烷会导致乳腺癌血管内皮生长因子C（VEGF-C）上调，而异丙酚似乎没有此类影响^[3]；也有研究显示丙泊酚与七氟烷对乳腺癌复发无影响^[4]。由此，北京大学第一医院联合瑞典七家中心共同开展了比较丙泊酚与七氟烷麻醉对肿瘤患者生存影响的CAN研究。近日，该研究5年随访结果发表于《Lancet》子刊《EClinicalMedicine》，现分享如下。

 

 

该研究为一项随机、开放标签、单盲、多中心、两国研究，于审查手术方案前或麻醉访视前由主要研究者、麻醉师或外科医生筛选患者。患者入组标准包括：年满18岁；任意性别；按计划如期治疗；可治愈；原发性浸润性乳腺癌；接受全麻（有无局麻均可）。排除急诊手术、姑息性手术、原位癌、禁忌症、以及研究者认为不适合纳入的患者。患者按照1:1随机分为丙泊酚组和七氟烷组。丙泊酚组使用丙泊酚诱导和全身麻醉维持；七氟烷组使用丙泊酚诱导七氟烷维持。术中伴随用药以及术后辅助治疗根据各中心规定执行，不允许术中使用N2O。主要结果为5年总生存（OS），次要结果1年OS。

 

 

该研究招募了1764例患者，意向治疗（ITT）人群1670例，其中丙泊酚组841例，七氟烷组829例；符合方案（PP）人群1508例，其中丙泊酚组798例，七氟烷组710例。丙泊酚组与七氟烷组的中位随访时间分别为76.7个月和76.9个月。从基线水平来看，两组除了激素受体状态、三阴性乳腺癌（TNBC）比例略有差异外，其他几乎一致。

 

 

在麻醉相关用药方面，丙泊酚组较七氟烷组联合瑞芬太尼比例更多（86.3%vs 42.1%），七氟烷组则较丙泊酚组联合芬太尼比例更多（69.5%vs 24.4%）。

 

 

最终结果显示，丙泊酚组与七氟烷组5年OS率无显著差异，ITT人群5年OS率为91.9%vs 92.2%（HR=1.03，95%CI 0.73-1.44，P=0.875）；PP人群5奶OS率91.9%vs 92.0%（HR=1.01，95%CI 0.71-1.44，P=0.955）。在观察期内，丙泊酚组有10.8%的患者死亡，七氟烷组有11.1%的患者死亡。术后，丙泊酚组有5例存在血栓，2例出现肺栓塞，七氟烷组未出现类似状况，研究未报告其他重大伤害或意外影响。

 

 

该研究未发现丙泊酚或七氟烷全麻对乳腺癌患者的生存差异，与既往其他癌症类型的回顾性研究丙泊酚患者生存更好存在差异^[1]。本研究中七氟烷组使用了丙泊酚诱导麻醉，理论上会抵消七氟烷的负面影响，进而引起潜在的效应改变^[5]，然而实际的研究中显示乳腺癌等实体瘤患者在七氟烷麻醉时增加丙泊酚并不会改变患者生存^[6]。该研究中患者入组较为均衡，患者年龄相对年轻，伴随应用的芬太尼和瑞芬太尼虽有所差异，但对生存并无显著影响。研究者对患者生存相关因素进一步分析显示影响患者生存的主要因素均为患者香谷因素，比如你年龄、体重、饮酒等。研究者认为假如麻醉药物改变肿瘤生物学行为的理论成立，则不同癌种或不同外科手术对麻醉药物产生的反应不同，而乳腺癌手术时间较短，麻醉药物暴露时程段，癌症处于浅表，转移可能性较其他癌种可能更低。总之，该研究显示对乳腺癌患者而言，麻醉方式并不影响患者远期生存。由于循证医学证据至少需要两项实施良好的随机临床试验来影响指南，故而仍需进一步验证。

 

审批编号

CN-135347

过期日期

2025-5-12

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

 

文章来源：Enlund M，Berglund A，Enlund A，et al.Impact of general anaesthesia on breast cancer survival:a 5-year follow up of a pragmatic，randomised，controlled trial，the CAN-study，comparing propofol and sevoflurane.EClinicalMedicine.2023;60:102037.Published 2023 Jun 9.doi:10.1016/j.eclinm.2023.102037

 

参考文献：

 

1 Chang C.Y，Wu M.Y，et al.Anesthesia and long-term oncological outcomes:a systematic review and meta-analysis.Anesth Analg.2021;132:623-634

 

2 Raigon Ponferrada A，Guerrero Orriach J.L，et al.Breast cancer and anaesthesia:genetic influence.Int J Mol Sci.2021;22:7653

 

3 Looney M，Doran P，et al.Effect of anesthetic technique on serum vascular endothelial growth factor C and transforming growth factor beta in women undergoing anesthesia and surgery for breast cancer.Anesthesiology.2010;113:1118-1125

 

4 Sessler D.I，Pei L，Huang Y，et al.Recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia:a randomised controlled trial.Lancet.2019;394:1807-1815

 

5 Cho J.S，Lee M.H，Kim S.I，et al.The effects of perioperative anesthesia and analgesia on immune function in patients undergoing breast cancer resection:a prospective randomized study.Int J Med Sci.2017;14:970-976

 

6 Schaefer M.S.Raub D.Xu X.et al.Association between propofol dose and 1-year mortality in patients with or without a diagnosis of solid cancer.Br J Anaesth.2020;124:271-280