2024年1月8日，中国人民解放军总医院江泽飞教授团队牵头开展的TORCHLIGHT研究成果发表于Nature Medicine（IF=83；论文题目：Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer:a randomized phase 3 trial），TORCHLIGHT是特瑞普利单抗联合nab-紫杉醇（nab-P）治疗转移性或复发性三阴性乳腺癌（TNBC）的随机3期研究，继2023年ASCO年会重磅研究摘要（LBA）快速摘要专场口头汇报后，该研究再次获得国际学术的认可。
2024年1月8日，中国人民解放军总医院江泽飞教授团队牵头开展的TORCHLIGHT研究成果发表于Nature Medicine（IF=83；论文题目：Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer:a randomized phase 3 trial），TORCHLIGHT是特瑞普利单抗联合nab-紫杉醇（nab-P）治疗转移性或复发性三阴性乳腺癌（TNBC）的随机3期研究，继2023年ASCO年会重磅研究摘要（LBA）快速摘要专场口头汇报后，该研究再次获得国际学术的认可。
TORCHLIGHT研究评估了一线应用特瑞普利单抗联合nab-紫杉醇（n=353；实验组）对比安慰剂联合nab-紫杉醇（n=178；对照组）治疗转移性或复发性TNBC女性患者的疗效和安全性。主要终点是PD-L1阳性和意向性治疗（ITT）人群的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。
预设的期中分析结果显示：
与对照组相比，特瑞普利单抗联合nab-P显著延长PD-L1阳性人群的PFS（盲态独立中心评审委员会[BICR]评估的中位PFS：8.4 vs.5.6个月），将疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.470～0.906；P=0.0102）。同时在意向性治疗人群中，PFS也有相似的改善趋势。
在PD-L1阳性和ITT人群中均观察到特瑞普利单抗联合nab-P组患者有明显的总生存获益趋势。其中，PD-L1阳性人群中，两组患者中位OS分别为32.8 vs.19.5个月（HR=0.62，95%CI：0.414～0.914；P=0.0148）；ITT人群中，两组患者中位OS分别为33.1 vs.23.5个月（HR=0.69，95%CI：0.513～0.932；P=0.0145）。
安全性方面，两组患者在治疗期间出现的不良事件（TEAE）（99.2%vs.98.9%）、≥3级TEAE（56.4%vs.54.3%）和致死性AE（0.6%vs.3.4%）的发生率相似。研究结果提示，特瑞普利单抗联合nab-P可显著改善PD-L1阳性转移性或复发性TNBC患者的PFS，并具有可接受的安全性。
TNBC的特点是肿瘤细胞上缺乏ER、PR和HER2的表达，由于缺乏可操作的靶点，除了常规化疗外，TNBC的治疗选择有限。虽然TNBC仅占所有乳腺癌的15～20%，但它在乳腺癌亚型中预后最差。在免疫治疗出现之前，包括紫杉类、蒽环类药物和/或铂类药物在内的全身化疗是TNBC的主要一线治疗选择。然而，转移性TNBC的中位总生存期（mOS）仅为9～12个月，5年生存率约为12%，这代表了一个关键的未满足的医疗需求。
免疫检查点PD-1抑制剂已经彻底改变了各种恶性肿瘤的治疗管理，包括TNBC。与其他乳腺癌亚型相比，TNBC具有相对较高的肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB），这一特征与免疫治疗反应的改善有关。已知化疗（包括铂类和紫杉类）可诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，并可与检查点阻断协同作用以改善免疫激活。几项大型随机Ⅲ期试验已经评估了将PD-1/PD-L1抑制剂添加到化疗中用于TNBC的一线治疗，但结果不一。
在TORCHLIGHT研究中，研究人员比较了特瑞普利单抗与安慰剂联合nab-P一线或二线治疗转移性或复发性TNBC的疗效和安全性。在预先指定的中期PFS分析中，在PD-L1阳性人群（JS311 CPS≥1）中，与安慰剂联合nab-P相比，特瑞普利单抗联合nab-P显示出了具有统计学意义和临床意义的PFS改善。在该研究中，mPFS改善了2.8个月，疾病进展或死亡的风险降低了35%。描述性OS分析显示，PD-L1阳性患者和ITT人群的OS均有改善的趋势。TORCHLIGHT研究的结果进一步验证了在化疗中加入PD-1检查点阻断治疗晚期TNBC的临床价值。
PD-L1+TNBC人群的无进展生存期（图源Nature Medicine）
该研究仅从中国招募患者，推测其发现可以外推到西方患者，因为既往在IMpassion130和KEYNOTE-355研究的亚组分析中没有发现结果的种族差异，在其他跨不同适应症的多区域免疫化疗3期试验中也没有发现这种差异。总之，在nab-P的基础上添加特瑞普利单抗可显著改善CPS≥1 PD-L1阳性转移性或复发性TNBC患者的PFS，同时保持可接受的安全性。ITT人群PFS的最终分析以及PD-L1阳性亚组和ITT人群OS的最终分析将在未来进行统计学检验。
▌参考文献：
Jiang，Zefei et al.“Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer:a randomized phase 3 trial.”Nature medicine，10.1038/s41591-023-02677-x.8 Jan.2024，doi:10.1038/s41591-023-02677-x
京公网安备 11010502033352号