既往研究显示，高TILs比例与乳腺癌患者较好的预后相关，尤其是在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者中。HER2阳性患者可以从曲妥珠单抗治疗中获益，但能否通过肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）预测曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的获益？一项包含5项临床试验的荟萃分析对此进行了探索，研究结果在2023年ASCO大会上进行了公布。肿瘤瞭望特邀青岛大学附属医院王海波教授进行了解读和点评。
编者按：既往研究显示，高TILs比例与乳腺癌患者较好的预后相关，尤其是在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者中。HER2阳性患者可以从曲妥珠单抗治疗中获益，但能否通过肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）预测曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的获益？一项包含5项临床试验的荟萃分析对此进行了探索，研究结果在2023年ASCO大会上进行了公布。肿瘤瞭望特邀青岛大学附属医院王海波教授进行了解读和点评。
研究简介
508——5项临床试验中4097例女性乳腺癌患者的荟萃分析：能否通过肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）预测曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的获益？
研究背景：既往研究显示，较高的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）计数与较低的乳腺癌复发风险相关，尤其在ER-/HER2-乳腺癌中；HER2阳性患者可以从曲妥珠单抗治疗中获益。FinHER临床试验分析了基于不同TILs计数的曲妥珠单抗治疗的不同效果。本研究对曲妥珠单抗治疗早期乳腺癌的随机临床试验进行了荟萃分析，试图验证此发现。
研究方法：入组5项随机对照试验（NSABP B-31、FinHER、HERA、Intergroup N9831、PACS-04）中4097名女性乳腺癌患者，并对其TILs进行量化。早期乳腺癌试验者协作组（EBCTCG）提供了所有试验中使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性肿瘤女性患者的个体数据，对此进行荟萃分析，结果发现曲妥珠单抗治疗具有显著获益。依据国际指南对TILs进行评估，HERA试验使用数字TILs评分。主要终点是首次复发的时间。针对试验、治疗分配和淋巴结状态使用Cox回归分析进行调整，用于量化TILs的预后价值，标准分层对数秩检验用于评估曲妥珠单抗治疗的不同效果。
研究结果：TILs的中位数百分比为13%（IQR：5～30），不足10%的患者TILs为0.50%。结果证实了TILs的预后价值，TILs较高的患者复发风险较低（TILs每增加10%的校正后HR为0.87，95%CI：0.84~0.90，P＜0.0001），两组治疗效果相似。随着TILs的增加，结果稳步改善，未校正的10年复发率从TILs＜10%的30%下降到70%TILs的15%。因此，TILs的预测效果分析分为5组（0~9、10~19、20~39、40~59、60+）。
总体而言，曲妥珠单抗对降低复发有非常显著的获益（HR=0.62，95%CI：0.54～0.70，P＜0.0001），但没有证据表明TILs与复发比例减少之间有任何相互作用（异质性和趋势，P=0.8)。
研究结论：虽然较高的TILs与较低的复发率相关，但没有证据表明HER2阳性肿瘤使用曲妥珠单抗的复发率降低比例因TILs而异，并且高水平的患者数量有限。由于较低的潜在复发率，曲妥珠单抗的绝对益处较低，女性患者中高TILs计数仍然有重大价值。
专家点评
既往研究显示，高TILs比例与乳腺癌患者较好的预后相关，尤其是在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者中。此项Meta分析基于5项随机对照试验（NSABP B-31、FinHER、HERA、Intergroup N9831、PACS-04），试图探索TILs对曲妥珠单抗治疗获益的预测作用。结果显示高TILs患者与患者的低复发风险的相关性，这是对既往研究的进一步证实。此次Meta分析通过对TILs计数进行从低到高的分层，组间差异未见统计学意义，尽管TILs对曲妥珠单抗降低复发风险的预测作用未得到证实，但TILs仍然有望做为未来评估疗效和预后的一个有效指标，为乳腺癌患者的复发风险提供更精准的评估，从而制定更个体化的治疗方案。
王海波
教授、博士生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院院长，乳腺诊疗中心主任
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会主任委员
山东省抗癌协会乳腺癌分会副主任委员
青岛市医学会乳腺专业分会主任委员
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