编者按：介入治疗是肝癌非手术治疗的重要方法，且介入技术和治疗模式也在不断地发展更新，以提高疗效和改善安全性，并贯穿于肝癌早期治疗、中晚期转化和晚期治疗的全程管理。在近日举行的第四届肿瘤消融治疗上海论坛暨上海市抗癌协会肿瘤消融治疗专委会年会上，复旦大学附属中山医院张岚教授带来了“介入治疗在肝癌全病程治疗中的参与及患者综合管理”的精彩报告，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中分享了肝癌介入治疗的研究进展和实践经验，包括不同治疗场景的患者选择、介入方法选择，以及介入联合全身治疗的综合管理策略。

 

张岚教授：早期肝癌的根治性治疗手段包括肝切除术、消融和肝移植。但是对于一些无法耐受手术或者不适合消融治疗的患者，可以选择介入治疗作为替代方法，也可以达到比较好的根治性治疗效果。介入治疗也可以联合消融治疗，用于3～5cm以上的单个或多发肿瘤，有很多数据显示介入联合消融相较于单独消融，可以达到更好的肿瘤控制和根治性效果。对于一些有复发高危因素的患者，在手术后或消融治疗后也可以进行辅助性介入治疗，从而降低术后复发率。由此可见，介入治疗除了在中晚期肝癌之外，在早期肝癌也有很多的应用场景。

 

在早期肝癌的介入治疗过程中，首先是要注意患者的选择，严格把握介入治疗的适应症和禁忌；再者是要做到精准评估、精细操作和全程管理，例如介入治疗中的造影检查了解肿瘤血供情况，术中精细超选；选择什么样的栓塞剂以提高栓塞效果；合并病毒性肝炎的患者要采取合理的抗病毒治疗和肝脏功能保护等，这些都是我们在介入治疗过程中需要注意的问题。

 

张岚教授：肝癌转化治疗是近年来比较热门的话题。转换治疗的方案选择，总体上是要具备客观缓解率（ORR）高、肿瘤控制快，缩短从转化治疗到手术的时间窗；另外就是要注意转化治疗的安全性和耐受性，因为手术患者也需要具备足够的肝肾功能储备，毒副作用太大的转化方案也可能造成患者失去手术转化的机会。TACE（肝动脉化疗栓塞）是最常用的转化治疗手段，但需要注意多次TACE对肝功能的影响；HAIC（肝动脉灌注化疗）主要用于存在动静脉瘘或合并门静脉癌栓的患者。

 

目前，虽然肝癌介入用于转化治疗缺少大型的随机对照临床试验数据。但近年来，有不少小样本的临床研究，采用介入治疗联合全身治疗（包括靶向或靶免联合），取得非常不错的手术转化率。例如，单独TACE的手术转化率约为10%，而TACE联合HAIC或者TACE联合靶免治疗的手术转化率甚至可以超过50%[1-2]。总之，介入治疗用于肝癌手术转化，一是要看患者的选择，二是选择快速缩瘤、安全可靠的转化方案，从而使更多患者更早获得手术转化机会，并实现改善生存的目标。

 

张岚教授：首先，介入联合靶向或免疫治疗具有很好的理论基础，例如介入治疗可以在杀伤肿瘤的同时，促进肿瘤抗原的释放，使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，从而提高免疫治疗疗效；而靶向治疗则可以促进肿瘤血管正常化，逆转介入治疗引起的肿瘤血管新生，有利于后续介入栓塞药物发挥更大的抗肿瘤作用。因此，介入联合靶免治疗具有“1＋1＞2”的效果。

 

近年来有很多这方面的临床研究正在开展中，比如LEAP-012（NCT04246177）、TALENTACE（NCT047126430）这些大型的、国际多中心3期随机对照试验。目前的研究显示，TACE联合单靶或者靶免治疗，ORR可以达60%以上[3-4]，相较于单独TACE治疗时代确实有大幅度的提升。目前已有TACE联合靶向治疗的3期研究报道（如LAUNCH研究中TACE联合TKI显示ORR提升和生存改善）[5]，近期，滕皋军院士牵头开展的全国多中心的大样本回顾性CHANCE001研究，纳入了826例患者来比较单独TACE或TACE联合靶免治疗的差异，结果显示联合组的ORR接近翻倍（60.1%vs 32.0%），PFS（9.5 vs 8.0，HR 0.70，P=0.002）和OS（19.2 vs 15.7个月，HR 0.63，P=0.001）均有显著改善[6]。除了TACE联合治疗以外，还有包括HAIC等其他介入治疗联合全身治疗的研究探索，总体来看也取得了不同程度的疗效提升，ORR也可达60%～80%以上[7-8]。期待未来有更多介入联合及介入联合全身治疗的3期试验能够获得阳性结果，惠及更多肝癌患者。

 

CHANCE001研究的PFS和OS K-M曲线

 

参考文献

 

[1]Li QJ，He MK，Chen HW，et al.Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin，Fluorouracil，and Leucovorin Versus Transarterial Chemoembolization for Large Hepatocellular Carcinoma:A Randomized Phase III Trial.J Clin Oncol.2022;40(2):150-160.

 

[2]Z.xiaoyun，et al.The safety and efficacy of lenvatinib combined with TACE and PD-1 inhibitors(Len-TAP)versus TACE alone in the conversion resection for initially unresectable hepatocellular carcinoma:Interim results from a multicenter prospective cohort study.ESMO 2022

 

[3]Cai M，Huang W，Huang J，et al.Transarterial Chemoembolization Combined With Lenvatinib Plus PD-1 Inhibitor for Advanced Hepatocellular Carcinoma:A Retrospective Cohort Study.Front Immunol.2022;13:848387.

 

[4]Chen Y，Huang X，Hu W，et al.Efficacy and safety of envafolimab plus lenvatinib combined with TACE in unresectable hepatocellular carcinoma:An open-label，single-arm，phase 2 study—the CISLD-12 study.J Clin Oncol.2023;41(suppl 4):558.

 

[5]Peng Z，Fan W，Zhu B，et al.Lenvatinib Combined With Transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma:A Phase III，Randomized Clinical Trial(LAUNCH).J Clin Oncol.2023;41(1):117-127.

 

[6]Zhu HD，Li HL，Huang MS，et al.Transarterial chemoembolization with PD-(L)1 inhibitors plus molecular targeted therapies for hepatocellular carcinoma(CHANCE001).Signal Transduct Target Ther.2023;8(1):58.

 

[7]Peng Z，Fan W，Zhu B，et al.Lenvatinib Combined With Transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma:A Phase III，Randomized Clinical Trial(LAUNCH).J Clin Oncol.2023;41(1):117-127.

 

[8]Liu D，et al.Hepatic artery infusion chemotherapy(HAIC)combined with sintilimab and bevacizumab biosimilar(IBI305)for initial unresectable hepatocellular carcinoma(HCC):A prospective，single-arm phase II trial.ASCO 2022

 

张岚教授

复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科主任医师

医学博士，硕士生导师。

从事肝癌临床和基础研究二十余年。担任CSCO放射介入专家委员会常委兼副秘书长，中国抗癌协会肝癌专业委员会委员，上海抗癌协会肿瘤消融委员会副主委，上海市医学会肝病分会委员等学术职务。专业特长为原发性肝癌和继发性肝癌的微创治疗（介入，射频消融，微波等），以及靶向，免疫等系统综合治疗。参与和主持大量临床研究，包括国际多中心和研究者发起临床研究，研究结果多次参加国际会议交流。目前做为PI承担3项国内多中心临床研究。