5月27日，第四届肿瘤消融治疗上海论坛暨上海市抗癌协会肿瘤消融治疗专委会年会在上海举行。会议旨在与业内同道分享肿瘤消融治疗领域最新的诊疗理念、技术与经验。复旦大学附属肿瘤医院解婧教授就“免疫时代肿瘤局部治疗思考”和“优化irAE管理，助力晚期肝细胞癌长生存获益”话题发表了精彩演讲。在接受《肿瘤瞭望》的采访中，解教授进一步介绍了免疫治疗在肝癌全身治疗中的应用现状以及肝癌患者免疫相关不良反应（irAE）的评估、监测和处理策略。
编者按：5月27日，第四届肿瘤消融治疗上海论坛暨上海市抗癌协会肿瘤消融治疗专委会年会在上海举行。会议旨在与业内同道分享肿瘤消融治疗领域最新的诊疗理念、技术与经验。复旦大学附属肿瘤医院解婧教授就“免疫时代肿瘤局部治疗思考”和“优化irAE管理，助力晚期肝细胞癌长生存获益”话题发表了精彩演讲。在接受《肿瘤瞭望》的采访中，解教授进一步介绍了免疫治疗在肝癌全身治疗中的应用现状以及肝癌患者免疫相关不良反应（irAE）的评估、监测和处理策略。
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《肿瘤瞭望》：能否介绍一下免疫治疗在肝癌全身治疗中的应用现状？
解婧教授：肿瘤免疫治疗已经成为继手术、化疗以及靶向治疗之后，又一个重要的治疗手段。肝癌也不例外，免疫治疗在肝癌中也发挥了非常重要的作用，为肝癌的整体治疗打开了新的局面，实现了新的突破。近年来，肝癌的免疫治疗进入了蓬勃发展的时期，形成了百花齐放、百家争鸣的局面。我们也可以通过相关临床研究看到，肝癌免疫治疗从二线、后线治疗逐步前移至一线治疗，乃至围手术期治疗、转化治疗，用药模式也逐渐从单药治疗发展到联合治疗。从国内外各个关键性Ⅲ期临床研究数据、获批适应症以及各大治疗指南的推荐当中，我们也不难看出免疫治疗在肝癌治疗中占有重要地位。相信未来免疫治疗也将发挥更加重要的作用，新靶点的免疫检查点抑制剂（ICIs）、细胞免疫治疗以及免疫联合介入、消融治疗等都是需要临床不断探索和实践的重要方向。
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《肿瘤瞭望》：免疫相关不良反应（irAE）主要有哪些表现？哪些肝癌患者尤其需要引起关注而进行irAE风险的评估和监测？
解婧教授：ICIs通过解除免疫抑制、活化T细胞功能，来增强机体免疫反应，进而杀伤肿瘤细胞。活化的T细胞是一把双刃剑，它在杀伤肿瘤细胞的同时，也会攻击机体正常细胞，从而诱发自身免疫炎症，产生一系列的免疫治疗相关不良反应（irAE）。irAE可涉及全身各个器官系统，比较常见的部位包括皮肤、肝脏和肺脏等，比较少见的部位包括眼部、心脏、神经系统以及血液系统等。irAE的临床床表现多样、复杂，而且目前尚无可靠的预测性生物标志物，这为临床处理irAE带来了一定的难度。那么我们应该如何对肝癌患者进行irAE风险评估和监测呢？
首先，不仅仅是肝癌患者，任何瘤种的患者在接受ICIs治疗前后都应该进行irAE风险评估和监测。其次，由于肝癌患者常伴有乙肝、肝硬化等基础疾病，且联合治疗模式较为复杂，为了更好地指导临床合理、有效、安全地应用ICIs，中华医学会肿瘤学分会肝癌学组于去年制订了我国首部《肝癌免疫检查点抑制剂相关不良反应管理中国专家共识》；共识指出“肝癌与其他恶性肿瘤比较，行ICIs治疗后irAE发生率相似，但肝脏irAE（即免疫介导的肝炎，IMH）的发生率有升高趋势”，这提示临床医生在开展ICIs治疗前，应全面评估患者发生IMH的风险，包括全血细胞学检查、肝功能检查、病毒性肝炎检测等基线检查，以便在发生IMH后进行及时地评估和诊断，一旦出现IMH，需注意合理应用激素和免疫抑制剂并密切监测肝功能。
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《肿瘤瞭望》：针对肝癌治疗中发生的irAE，目前有哪些治疗或处理策略（如激素、免疫抑制、免疫蛋白、单克隆抗体等）？
解婧教授：首先我们要了解肿瘤irAE管理的一般原则，所有接受ICIs治疗的患者，其irAE管理都要遵循以下五个关键步骤，即预防、监测、鉴别、诊断和处理。临床处理irAE是按照不良反应事件分级的原则进行管理的。对于分级为1级的患者，可以继续使用ICIs治疗，无需停药；2级的患者，需要暂停ICIs治疗，通常口服激素治疗即可；3级的患者，需要停用ICIs，基于患者的风险/获益比来评估是否恢复ICIs治疗，同时此分级的患者往往需要静脉使用激素治疗，并需要住院观察；4级的患者，可能会出现一些危及生命的情况，需要考虑收入ICU进行紧急处理或者进行多学科会诊，并永久停用ICIs治疗。
在治疗药物方面，激素是用于减轻免疫反应的常用药物，较为安全、有效；如果出现激素耐药，可以考虑使用免疫抑制剂（如英夫利西单抗），或者采用血浆置换、输注免疫球蛋白等方法；针对胃肠道irAE，如果英夫利西单抗耐药，可以考虑维多珠单抗治疗。
对于肝癌治疗中发生的irAE，在遵循上述总体原则的基础上，我们也要针对肝癌自身的特征来进行个体化的处理。肝癌患者常合并乙肝、肝硬化、门脉高压等肝脏基础疾病，因此我们要完善基线期检查，关注患者乙肝病毒复发、食管胃底静脉曲张、肝肾综合症、潜在自发性腹膜炎等情况，避免长期大量使用激素，以预防或减少消化道出血、肝肾功能障碍、机会性感染等的发生。在整个用药过程中，我们都要密切监测患者的各项相关指标。
解婧教授
复旦大学附属肿瘤医院，肿瘤微创治疗中心
肿瘤学博士，主任医师，硕士研究生导师
CSCO中西医结合专家委员会委员兼秘书
中国抗癌协会肝癌专业委员会青年委员
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
上海市抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会肝癌微创治疗分会常委
主要从事肝胆胰肿瘤临床诊治和新药研究工作，作为项目负责人主持国家自然科学基金青年及面上项目、上海市科委课题、中韩传统医学国际合作项目、希思科（CSCO）肿瘤研究基金、吴阶平临床科研专项资助基金等。“上海市中医药事业发展三年行动计划第二批重大研究项目”主要参与者。先后在国际及国内权威期刊发表论文十余篇，参与论著编写2本。获得国家发明专利2项。
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