在刚刚结束的2022年ASCO大会上，报道了两项关于液体活检在激素受体阳性/HER阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌（ABC）患者治疗过程中的作用研究，展示了ctDNA在乳腺癌疗效预测和预后评价的巨大潜力。中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授团队在乳腺癌ctDNA检测领域进行了诸多转化和临床研究。《肿瘤瞭望》特邀刘教授对研究进行介绍和点评如下。
● TK1联合ctDNA检测用于疗效预测和预后评估
第二项研究介绍了两种标志物TK1活性（TKa）和ctDNA，它们分别反映肿瘤不同的生物学信息，ctDNA反映的是系统性的肿瘤负荷，TK1反映的是肿瘤增殖的活性。对于ctDNA来说我们很熟悉，下面简单介绍一下TK1活性。胸苷激酶1（TK1）是一种特殊激酶，可以催化胸苷（TdR）为1-磷酸胸苷酸（TMP），是癌细胞DNA合成必需的前体物。癌细胞增殖速度比较快，其中的TK-1活性及含量都显著升高，可达到正常水平的20-100倍。检测血液中TK1活性可以反应体内癌细胞的增殖活动信息。而联合TK1和ctDNA检测，可能可以预测并且筛选出原发耐药的患者。
内分泌治疗后即使有效，肿瘤组织缩小需要的时间比较长，往往几个月后才明显变小，但临床上常希望可以尽早而且快速地判断患者的治疗是否有效。目前反映肿瘤对内分泌治疗疗效的快速检测是内分泌治疗后2-4周癌细胞的Ki-67数值，但需要组织活检才能得到，是一种有创检测；相对来说，血液检测可以说是创伤极小的检测，本研究提出联合TK1和ctDNA两种生物标记物，只需要短短两周的时间，即可以早期区分开对治疗有效和无效的患者。这种通过极小创伤、不需要组织穿刺来早期预测内分泌治疗疗效的方法具有很好的应用前景。
总之，以上两篇文章分别将cfDNA以及ctDNA联合TK1用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效预测和预后评估，显示出了很好的前景。我们相信将来会有越来越多的转化研究将这些液体活检技术真正应用到患者身上，甚至将来在早期HR+/HER2-乳腺癌患者中也可以应用这些生物标志物来检测药物的疗效。
专家简介
刘强
教授，主任医师，研究员，博士生导师
中山大学孙逸仙纪念医院外科主任
逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长、乳腺外科主任
中南大学湘雅医学院七年制临床医学专业毕业
新加坡国立大学医学院外科博士
回国前任哈佛大学Dana Farber癌症中心讲师
ESO-ESMO年轻乳腺癌国际共识专家组成员
亚洲乳腺癌协作组成员
中国肿瘤临床学会乳腺癌专业委员会常务委员兼副秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员
广东省医学会乳腺病分会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员
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