编者按：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗目前已经广泛应用于晚期乳腺癌和高危复发风险的早期乳腺癌术后辅助治疗中。免疫治疗是目前肿瘤治疗中的热点话题，在乳腺癌治疗领域进展相对缓慢，近两年在三阴性乳腺癌中有了一些阳性结果。对ER+/HER2-患者，CDK4/6抑制剂与免疫治疗联合是否可行？目前相关临床试验正在进行中。2022年欧洲肿瘤内科学乳腺癌大会（ESMO-BC）上，一项PD-1抑制剂+CDK4/6抑制剂+阿那曲唑新辅助治疗ER+/HER2-原发性乳腺癌的研究（摘要号：92MO），初步对安全性数据进行了报道。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院牛李敏博士对该研究进行了介绍，并特邀闫敏教授进行点评。

 

92MO-Neoadjuvant nivolumab(NIVO)+palbociclib(PALBO)+anastrozole(ANA)for estrogen receptor-positive(ER+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative(HER2−)primary breast cancer(BC):CheckMate 7A8

 

92MO：纳武利尤单抗+哌柏西利+阿那曲唑新辅助治疗ER+HER2−早期乳腺癌（CheckMate 7A8研究）

 

 

研究背景：目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是ER+/HER2-晚期乳腺癌患者高效的治疗选择，临床前研究显示，CDK4/6抑制剂与程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂具有协同抗肿瘤作用。CheckMate 7A8研究是一项评估纳武利尤单抗+哌柏西利+阿那曲唑新辅助治疗ER+/HER2-乳腺癌的单臂、Ⅱ期临床研究，这里对安全性预试验的结果进行报告。

 

研究方法：该研究入组未经治疗的、经组织学证实的ER+/HER2-男性或绝经后女性、原发肿瘤≥2cm、ECOG评分为0/1分、新辅助治疗后可手术的乳腺癌患者。新辅助治疗方案：纳武利尤单抗480mg，每4周一次静脉注射；哌柏西利125mg（DL1）或100mg（DL2），每日一次口服，服用3周停1周；阿那曲唑1mg，每日一次口服，每4周为一周期，共5个周期或至疾病进展。主要研究终点是治疗开始4周内出现剂量限制性毒性（DLT）的患者数。

 

研究结果：截止2021年5月6日，21例患者（DL1共9例；DL2共12例）接受治疗。在DL1组中，最常见的≥3级治疗相关的不良事件为丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、中性粒细胞降低、白细胞计数降低（各2例，22.2%），在DL2组中最常见的≥3级治疗相关的不良事件为中性粒细胞计数降低（n=5，41.7%）。因治疗相关不良事件中断治疗的患者DL1组5例、DL 2组4例，主要是≥3级肝功能异常。这项研究在安全性预试验结束后（2021年7月27日）关闭。其他安全性和初步疗效数据（数据库锁定：2022年2月3日）见下表。

 

表:92MO

 

研究结论：纳武利尤单抗+哌柏西利+阿那曲唑三药联合方案用于新辅助治疗，3级及以上治疗相关的肝功能异常发生率明显高于单药的历史数据，该结果表明，内分泌治疗联合PD-1抑制剂和CDK4/6抑制剂存在潜在的安全性风险。

 

 

HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌分子分型，目前，对HR+/HER2-早期乳腺癌局部晚期患者的新辅助治疗的最佳方案正在探索中。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在晚期乳腺癌中取得了卓越的疗效和安全性，但用于新辅助治疗病理完全缓解率仍差强人意。该研究探索了PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌药物用于新辅助治疗的安全性，因肝功能异常不良事件而关闭，但不同的PD-1抑制剂和不同的CDK4/6抑制剂具有不同的不良反应谱，比如国产1.1类新药达尔西利（CDK4/6抑制剂）肝功能不良事件非常低，因此，这一策略换用不同的药物仍是值得探索的方向。

 

专家简介

 

牛李敏

 

医学博士、主治医师

 

郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）乳腺科

 

主要从事乳腺内科的综合治疗和临床研究

 

多项国内多中心临床研究分中心研究者

 

专家简介

 

闫敏教授

 

主任医师医学博士

 

河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员

 

中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员

 

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员

 

中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员

 

中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员

 

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

 

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员

 

河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员

 

河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员

 

河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员