编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次走上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，阐述相关研究的意义与价值。
2021年SABCS大会上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士将做两场口头报告，也是目前为止SABCS大会唯一一位同时入选两项口头报告的专家。本期，我们邀请徐兵河院士分享组蛋白去乙酰化酶抑制剂entinostat（恩替诺特）每周给药一次，联合依西美坦治疗激素受体阳性、且为内分泌治疗后复发或进展晚期乳腺癌患者的临床Ⅲ期研究（大会摘要号GS1-06）。该项研究结果显示，entinostat+依西美坦方案可显著改善内分泌治疗后复发/进展HR+乳腺癌患者的无进展生存期，且治疗整体可耐受，为此类患者提供了又一种新的治疗选择。
■ 题目：A randomized control phase III trial of entinostat， a once weekly， class I selective histone deacetylase inhibitor， in combination with exemestane in patients with hormone receptor positive advanced breast cancer
■ 摘要编号：GS1-06
■ 汇报时间：12月7日9:30 am （美国中央标准时间）
研究背景
entinostat是一种每周一次给药的新型、强效、具有口服生物利用性的Ⅰ型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC），此前的一项临床Ⅱ期研究显示，entinostat联合依西美坦治疗，可显著提高激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌患者的总生存期（OS），为进一步确认HDAC+依西美坦方案的获益，本次随机对照研究纳入更大规模的中国HR+晚期乳腺癌患者，评估联合方案的有效性和安全性。
研究方法
本次随机、双盲、安慰剂对照临床Ⅲ期研究在中国的35个中心开展，纳入年龄≥18岁的HR+/HER2-女性乳腺癌患者，且经过至少一轮内分泌治疗（晚期/转移性/辅助治疗阶段使用均可）后病情复发或进展，有至少一个可测量病灶，器官功能、血液及生化学指标尚可，ECOG PS评分0-1分。
入组患者由中心交互式网络应答系统，按按2∶1比例进行随机化分层，分别在每日口服25毫克依西美坦的基础上，再口服5毫克entinostat或安慰剂，随机化过程中还将根据既往是否使用过CDK4/6抑制剂、氟维司群、化疗和是否有内脏转移进行分层。
研究主要终点为独立影像评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），有效性及安全性。评估人群为至少接受过一次任一治疗的患者。目前研究入组人数已达到主要终点最终分析所需，不再继续入组患者，但仍在继续随访评估OS数据。
研究结果
研究于2019年4月16日～2020年5月13日期间共入组354例患者，其中235例随机分入entinostat组，119例分入安慰剂组，IRC评估的两组中位PFS分别为6.32个月（95% CI：5.30～9.11）和3.72个月（95% CI：1.91～5.49），HR=0.74（95% CI：0.57～0.96， P＜0.001）。
两组中最常见的3-4级不良事件分别为中性粒细胞减少（entinostat组103例/43.8%，安慰剂组1例/0.8%）、血小板减少（entinostat组20例/8.5%，安慰剂组1例/0.8%）和白细胞减少（entinostat组15例/6.4%，安慰剂组0）。entinostat组共发生28例严重不良事件（11.9%），安慰剂组共发生11例严重不良事件（9.2%）。
研究结论
与依西美坦单药治疗相比，entinostat联合依西美坦显著改善了HR+/HER2-、内分泌治疗后病情进展的晚期乳腺癌患者中位PFS，且治疗整体耐受性好，可为这类治疗需求尚未被满足的患者带来临床获益。
研究者说
entinostat是一种HDAC抑制剂，属于近年来乳腺癌治疗领域关注度较高的表观遗传学药物，此前也有一些同类药物的临床研究显示，HDAC抑制剂对内分泌治疗后，病情进展或复发的HR+患者有临床获益。本次在我国开展的临床Ⅲ期研究，就进一步确认了HDAC类药物的有效性和安全性，希望未来OS随访数据能继续补充获益证据，推动HDAC药物在乳腺癌后线治疗，乃至更早期治疗中的应用。
专家简介
徐兵河
中国工程院院士
肿瘤内科专家，北京协和医学院长聘教授，博士生导师
曾任中国医学科学院肿瘤医院大内科主任
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专业委员会主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
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