研究的作者指出，“实验性研究表明，二甲双胍抑制NSCLC细胞生长，并使NSCLC细胞和肿瘤对放疗、化疗更敏感。基于这些发现，我们假设二甲双胍可以改善LA-NSCLC患者的预后。”II期OCOG-ALMERA随机研究招募了54名患者，其中30名女性（55.6%）和24名男性（44.4%）。大多数患者接受了顺铂加依托泊苷（n=39；72.2%）治疗。在随机接受二甲双胍并开始放疗的25名患者中，5名患者 (20.0%) 未完成方案指定的治疗，3名因治疗相关毒性住院。在对照组中，有27名患者接受了放疗，方案为60~63 Gy/30每日。

 

然而，OCOG-ALMERA研究不仅未能证明添加二甲双胍后疗效提高，而且二甲双胍组的主要研究结果不如对照组：12个月内治疗失败的患者比例更高。

 

在接受治疗1年内，接受二甲双胍治疗的18名患者(69.2%)治疗失败，而对照组的相应数据为42.9% (n=12；P=0.05)；

 

二甲双胍组的无进展生存 (PFS) 率为34.8% (95% CI: 16.6%-53.7%)，而对照组为63.0% (95% CI：42.1%-78.1% ) ( HR=2.42；95% CI: 1.14-5.10)；

 

二甲双胍组1年总生存 (OS)率为47.4% (95% CI: 26.3%-65.9%)，相比对照组的85.2% (95% CI: 65.2%-94.2%）更差（HR=3.80；95% CI: 1.49-9.73)；

 

在二甲双胍组的患者中，14名 (56.0%) 接受了2个周期的化疗。此外，队列中接受两个周期化疗的4名患者由于体重减轻、中性粒细胞减少症或血小板减少症以及患者退出，需要调整剂量。此外，7名患者因耳鸣、脱水、中性粒细胞或血小板减少、食管炎和患者退出，仅接受1个周期化疗。在对照组，21例 (77.8%) 患者完成2个周期的化疗，由于胸部感染、中性粒细胞减少和低血小板计数等并发症，4名患者没有接受最后一剂的每周治疗；

 

在二甲双胍组的25名患者中，6名完成了1年的治疗。停药的原因是疾病进展或死亡、患者要求、毒性、并发疾病和依从性差。此外，对照组7名患者和二甲双胍组的4名患者接受了durvalumab免疫疗法。在二甲双胍组中，18名患者经历了局部进展 (n=2)、远处进展(n=10)、停药(n=3)和发现疾病进展前死亡(n=2)等事件。在对照组中，12名患者在随机分组后的1年内出现局部进展(n=2)、远处转移(n=7)、新原发灶(n=1)和退出研究(n=2)事件(P=0.05)。研究人员发现，两组患者完成1年治疗的风险差异为-26.4% (95% CI: -0.9%~-51.0%)；

 

在所有接受放疗的患者中（n=52），19人接受了调强放疗，11人接受了三维适形放疗，22人接受了容积调强放疗；

 

在安全性方面，二甲双胍组的53.8%(n=14)和对照组25.0%(n=7)的患者出现≥3级不良反应。二甲双胍队列中患者最常见的AE包括食管炎（19.2%；n=5）和肺部感染（23.1%；n=6）。

 

研究人员总结道：“虽然这项研究的主要终点不是传统的“事件时间”终点，但所有次要疗效终点（包括常规PFS和OS）的数据一致支持加用二甲双胍使疗效更差的结论。”

 

参考文献

Tsakiridik T， Pond G， Wright J， et al. Metformin in combination with chemoradiotherapy in locally advanced non–small cell lung cancer: The OCOG-ALMERA randomized clinical trial. JAMA Oncol. Published Online July 29， 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2328