Patrick Forde

 

Forde：John Spicer等人1 在2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上详细报告了CheckMate-816的手术结果。在新辅助化疗中加入纳武利尤单抗似乎不会导致手术前后的毒性显著增加。此外，90天手术并发症（这是胸外科手术的一个重要指标）的发生率没有增加。两个治疗组的手术所需时间相似；事实上，纳武利尤单抗/化疗组的手术时间要短一些。与单独化疗组相比，纳武利尤单抗/化疗组有更多患者能够接受微创手术（而不是开胸手术）。在所有接受微创手术的患者中，纳武利尤单抗/化疗组中中转为开放手术的患者较少。

 

因此，评估不同的手术指标，纳武利尤单抗加化疗似乎至少与单独化疗的结局一样好。这表明，在新辅助治疗中，将免疫检查点抑制剂加入标准含铂双药化疗不会导致毒性增加，一些患者的手术结果会更好。

 

Forde：对于IIIA期NSCLC（占CheckMate-816入组患者的63%），在可行的情况下，通常给予新辅助治疗。对于这组患者，我认为纳武利尤单抗/化疗的数据非常令人鼓舞，全肺切除术（pneumonectomy）的概率显著低于单独化疗组。仅从手术结果来看，我认为纳武利尤单抗/化疗是一个非常有吸引力的治疗选择。

 

参考历史，当有证据表明新治疗方法带来无病生存或无事件生存获益时，我们才会变革早期肺癌的护理标准，因此我们还要等待CheckMate-816的生存数据。然而，初始数据中的病理完全缓解 (pCR) 和手术结局改善都表明，在化疗中加入纳武利尤单抗有益处。

 

Forde：1990~2008年间，多项辅助化疗的研究发布。一些研究在术后给药3、4个周期含铂双药化疗，一些研究探索新辅助治疗。最初，辅助研究取得了阳性结果，后来荟萃分析显示铂类化疗的5年生存获益约为5%。在此期间，许多III期新辅助治疗研究也在进行，很多研究很快停止。然而，此后有一项荟萃分析着眼于术前新辅助化疗与单独手术的对比。新辅助治疗的获益被证明与辅助治疗非常相似，许多临床医生现在认为二者具有可比性。对于术前III期疾病，特别是纵隔淋巴结受累的患者，现在推荐给予新辅助治疗。

 

Forde：在手术时，新辅助化疗管中窥豹，可了解肿瘤对治疗应答的早期迹象（病理缓解）。此外，有吸烟史或肺功能减退的患者，在新辅助治疗阶段进行肺康复和其他锻炼，以提高对手术的适应能力。

 

Forde：在理论上，肿瘤仍然存在的情况下，在化疗中加入任何疗法都有益处。肿瘤几乎是充当免疫疗法的疫苗，以增强细胞毒T细胞的免疫反应。在各种肿瘤类型中，我们都获得令人鼓舞的新辅助免疫治疗的数据。比如据2021 ASCO年会报道，新辅助帕博利珠单抗联合标准化疗在黑色素瘤和三阴性乳腺癌的术前治疗获得有前景的数据。

 

Forde：有几项研究对pCR与长期结局（包括无事件生存期和OS）之间的相关性进行了回顾性研究。然而，CheckMate-816是第一个以盲法评估pCR的III期试验，提供了第一个真正公正的单独化疗及化学免疫疗法的pCR报告。

 

Forde：在新辅助免疫治疗后的组织病理报告/评估的标准化方面，目前主要有两个方向。Tricia Cottrell等人2 于2018年发表在《肿瘤学年鉴》上的一篇论文研究了“免疫相关的病理缓解标准”，提出了评估病理反应的标准。IASLC与美国食品和药物管理局(FDA)合作发表在《胸部肿瘤学杂志（JTO）》上的文章评估“新辅助免疫治疗后的主要病理缓解（MPR）”。这两种方法有相似之处。评估pCR的优点之一是“二元性”——要么有残留的肿瘤，要么没有（与MPR相反，MPR试图量化残留肿瘤的数量）。

 

参考文献

1. Spicer J， Wang C， Tanaka F， et al. Surgical outcomes from the phase 3 CheckMate 816 trial: Nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) vs chemo alone as neoadjuvant treatment for patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2021;39(15)(suppl):8503.

2. Cottrell TR， Thompson ED， Forde PM， et al. Pathologic features of response to neoadjuvant anti-PD-1 in resected non-small-cell lung carcinoma: a proposal for quantitative immune-related pathologic response criteria (irPRC). Ann Oncol. 2018; 29(8):1853-1860.