目前使用的MRI和脑脊液细胞学检查敏感性有限，无法准确、及时地发现软脑膜转移（LM）。脑脊液ctDNA检测被认为是早期诊断软脑膜转移的特异性方法。本研究旨在评价临床可疑软脑膜转移乳腺癌患者脑脊液的cfDNA突变和非整倍体状态。

研究采用靶向NGS（n=30）和改良的快速非整倍体筛选测序系统（mFAST-SeqS）（n=121），从脑脊液中检测游离DNA（mFAST-SeqS检测价格低廉、快速），并将结果与细胞学检查进行对比。

121例患者中有13例经细胞学证实存在软脑膜转移。由于DNA数量有限，利用NGS检测的分子覆盖率不足（成功率8/30）；但利用mFAST-SeqS方法，在24例患者的121个样本中，成功检测到了112个（93%）样本的全基因组非整倍体。

其中10例经细胞学证实为软脑膜转移，另外8例经放射学同时诊断为CNS转移，或在LP后不久进展为CNS转移。其余6例怀疑LM，但细胞学或影像学检查均未确诊。

进一步分析发现，非整倍体与软脑膜转移的发生和总生存率的显著降低相关。

该研究表明：脑脊液来源cfDNA的非整倍体可能为软脑膜转移的及时检测提供有前景的生物标志物。

基于肿瘤组织和血浆的基因分型对转移性乳腺癌治疗选择及临床结局的影响

检测肿瘤的可诉性突变（actionable mutations）有助于指导治疗决策。那么，在转移性乳腺癌患者的分子分型和治疗决策中，应该选择基于组织的，还是血浆的基因检测？

这项研究纳入2016年1月至2017年12月期间接受组织基因分型（机构平台，91基因分析）或基于血浆cfDNA（Guardant360®，73基因分析）检测的MBC患者。确定组织基因分型或cfDNA队列中可可诉性突变的发生率和匹配疗法的选择。采用Cox回归分析确定组织基因分型或cfDNA亚组中匹配治疗状态对总生存（OS）的影响。

结果显示，252例接受cfDNA检测的患者中，232例（92%）有可检测的突变，196例（78%）有可诉性突变，86例（34%）接受匹配治疗。

在118例接受组织基因分型的患者中，90例（78%）有可检测的突变，59例（50%）有可诉性突变，13例（11%）接受匹配治疗。

对于具有可诉性突变的cfDNA患者，匹配与非匹配治疗与更好的OS相关（HR 0.41，95%CI：0.23~0.73，P=0.002），在校正年龄、亚型、内脏转移和脑转移的多变量分析中，这种相关性仍然显著（HR 0.46，95%CI：0.26~0.83，P=0.010）。

该研究表明：以血浆为基础的基因分型确定了更高比例的可诉性突变，且与MBC患者的匹配治疗和更好的OS的应用相关。

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