卡培他滨维持治疗提高转移性乳腺癌无进展生存率

我国2015年全年估计乳腺癌新发病例约27.2万例，死亡率约7万例。4%～6%的乳腺癌患者诊断为晚期乳腺癌。另外，30%～40%的早期患者在辅助治疗后最终会发展为转移性乳腺癌（MBC）。近30年来，MBCs的总体生存率（OS）逐渐提高，但5年生存率仍不到20%。目前，MBC无法治愈。通过优化治疗模式，MBCs的主要治疗目的在于缓解症状，提高生活质量，延长无进展生存期（PFS）。

维持治疗首先在白血病中提出，然后在非小细胞肺癌（NSCLC）和结肠癌中得到批准。荟萃分析显示，延长一线化疗时间可显著提高总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。2017年12月，中国研究人员和临床医生就晚期乳腺癌的维持治疗达成了——《中国晚期乳腺癌维持治疗专家共识》。在这一共识中，维持治疗是指在接受标准化一线化疗（通常为6-8个周期）后，延长已达到疾病控制[包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和稳定疾病（SD）]的ABC患者的药物治疗时间。对于受益于一线化疗且耐受性良好的患者，可考虑连续使用联合化疗方案。候选药物包括紫杉醇、吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨。

MANTA1和GEICAM2的研究表明，并非所有有效的联合化疗药物都适合长期维持治疗。理想的维持用药应是有效的单药、耐受性好、适合长期使用、使用方便，同时还应考虑经济因素。卡培他滨作为单次口服氟尿嘧啶治疗ABC已显示疗效。卡培他滨一线方案后单药治疗卡培他滨的有效性和安全性已在多个研究中得到证实。

本研究从2016年1月至2019年8月连续招募了669名接受化疗的MBC患者。化疗后接受卡培他滨维持治疗256例，其中一线化疗后维持治疗163例，二线化疗后维持治疗67例。413例患者在卡培他滨化疗后未接受卡培他滨维持治疗。绘制Kaplan-Meier曲线，用COX比例危险因素分析模型对化疗方案和维持治疗进行分层分析，评估候选方案对无进展生存率（PFS）的影响。循环肿瘤DNA（ctDNA）分析用于筛选可能导致维持治疗反应的基因异常。

卡培他滨维持治疗组较非维持组明显改善PFS[HR（风险比）=0.53（95%CI：0.41～0.68）；Logrank（对数秩次）检验P＜0.0001]。卡培他滨维持组和非维持组PFS中位数分别为19.9个月（95%CI：15.6～22.6）和10.4个月（95%CI：8.5～14.9）。一线维持治疗可获得最佳PFS（中位数21.3，95%CI：16.1～36.3）。二线和三线的平均PFS分别为17.2个月和10.8个月。与二线和三线治疗相比，一线维持治疗可显著改善PFS[HR=0.66（95%CI：0.45～0.96）；Logrank检验P=0.03]。此外，与非维持组相比，维持组在卡培他滨基础化疗中获益更多（CR+PR+SD：99%vs56%，P＜0.0001）。激素受体（HR）阳性的患者将更受益于卡培他滨为主的化疗。ctDNA分析显示，维持组PIK3CA螺旋结构域突变（33%）和TP53突变（42.9%）集中在PFS较差的患者。

卡培他滨维持治疗能显著改善MBC患者的PFS。早期治疗会更有效。虽然HR阳性患者更多地受益于卡培他滨为主的化疗，但PIK3CA螺旋结构域突变和TP53突变可能是卡培他滨维持治疗效果不佳的原因。

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