周向东教授担任会议主席

 

孙元亮教授的报告题目为“从2018版HAP/VAP指南看院内获得性肺炎管理”。感染是呼吸系统常见疾病，尤其医院获得性肺炎是第二大常见感染性疾病。高龄、误吸、有创通气等是院内感染的常见危险因素。一项纳入1184例患者的流行病学调查提示，最常见的病原体为大肠杆菌、鲍曼氏不动杆菌、铜绿假单胞菌，目前这些细菌的耐药现象逐渐严重。院内获得性感染的诊断应该结合病史、症状、影像等综合判断。

 

确定感染后，应当首先进行经验性抗感染并评估严重程度，48-72小时后评估疗效并结合药敏结果动态调整。疗程一般为7天以上，并结合患者病情及疾病变化，动态调整；当系统给药疗效不佳时，可给予局部吸入；减少有创治疗可以有效降低院内获得性感染的可能。

 

张力教授带来题目为“EGFR突变的晚期NSCLC离慢性病还有多远”的精彩演讲。在化疗时代，晚期NSCLC患者的整体OS仅有12个月左右；一代EGFR-TKI和二代药物阿法替尼的OS未能超过30个月；而二代EGFR-TKI达可替尼在ARCHER-1050研究的中位OS达到34.1个月；亚组分析显示，这一获益不受突变类型及种族的影响，而减量至30/15mg的患者，OS达到42.5个月。FLAURA研究发现，三代药物一线应用同样可以给患者带来OS获益，但亚组分析显示，三代药物未能给亚裔患者带来OS的改善。因此，达可替尼是唯一一款可以给亚裔患者带来OS获益的TKI类药物。

 

采取达可替尼起始治疗，患者的OS是否还有进一步延长的空间？ARCHER-1017研究发现，T790M突变占二代药物耐药机制的一半左右，代表着这些患者有机会接受三代药物的治疗。在ARCHER 1050研究中，三代药物不可及，仅有9.7%患者序贯接受了多种三代EGFR-TKI治疗，序贯组的OS达到了36.7个月。如果更多患者能够接受三代药物治疗，OS或有可能会进一步延长。达可替尼起始治疗，序贯三代TKI的2+3序贯治疗方案值得期待。

 

EGFR-TKI耐药患者的可选方案越来越丰富。TATTON研究发现，EGFR-TKI治疗进展且T790M突变阴性、MET扩增的患者，奥希替尼联合沃利替尼的ORR达到86%；对于携带C797S突变的患者，四代药物与西妥昔单抗的联合治疗具有一定的疗效；免疫治疗在EGFR-TKI耐药的患者中，也有一部分尝试，部分患者可以从免疫治疗中获益。

 

李子明教授介绍了ALK融合阳性NSCLC慢病管理进展。一代和二代ALK-TKI已经广泛应用于临床，目前，ALK阳性的晚期NSCLC患者已经率先进入慢病化管理。为了进一步改善患者的OS，我们需要继续探索如何对现有ALK-TKI物尽其用，通过合理排兵布阵为患者带来更多获益。

 

既往研究发现，克唑替尼治疗耐药后，超过70%的耐药为野生型；19%为二次突变，难治性G1202R突变的比例较低。对于二次突变的位点，绝大多数可以被二代/三代药物克服，而野生型患者接受二代药物治疗同样有效；因此，克唑替尼耐药后，续贯二代/三代ALK-TKI，可克服一代ALK-TKI所导致的耐药，维持更长的靶向治疗时间。

 

前瞻性研究中，PROFILE-1014研究发现，克唑替尼为基础的续贯治疗获得了更好的OS，尤其是续贯下一代TKI类药物的患者，5年生存率约为75%；真实世界的研究中，来自日本的一线研究发现，以克唑替尼为基础的治疗给患者带来超过7年的OS；UCCC的大样本真实世界研究同样超过7年。基于上述前瞻性及真实世界的研究，克唑替尼被多个指南推荐为一线治疗选择。

 

从循证医学角度，部分患者在疾病进展后继续接受克唑替尼治疗可以获益。包括NCCN指南及CSCO指南均推荐，对于寡进展或局部进展的患者，可以在原治疗方案的基础上进一步联合局部治疗。

 

主题演讲结束后，几位专家围绕EGFR突变及ALK重排患者的慢病化管理进行了精彩讨论。

 

李翀教授：优化排兵布阵以获得OS获益十分必要，肿瘤治疗犹如一场长跑，精准检测是长跑的起点，需要关注前程和后程的精准治疗，尤其是应当做到物尽其用。如何优化排兵布阵，需要更多临床证据支持。

 

苏文忠教授：一线TKI类药物的选择取决于药物疗效、安全性、可及性等因素，同时还要考虑到候选治疗药物对前线治疗选择的影响。总体来讲，药物的选择可能没有一体适用的治疗策略，需要结合患者具体情况，做出个体化治疗。