2020年欧洲泌尿外科协会年会（EAU）于7月17日至19日通过网络云端盛大启幕，7月20日至26日期间还将在线上举办七大主题学术日活动。前列腺癌作为全世界男性发病率第二位的肿瘤，是历届EAU会议中的热点话题。

 

前列腺癌新辅助治疗是患者在进行前列腺根治性切除术（RP）或根治性放疗（RT）之前所做的辅助性治疗，内容主要包括新辅助内分泌治疗（ADT）、新辅助化疗联合ADT以及新辅助新型内分泌治疗联合ADT这三种方式。已有越来越多的临床试验结果证明RP/RT前进行新辅助治疗可降低肿瘤分期、减小肿瘤体积、降低PSA、减少淋巴结转移、延长生化无进展生存期等，但对长期PFS及OS等临床终点有效性尚无多中心、大规模高级别循证医学证据支持。

 

本期“益普生直击2020泌尿肿瘤国际会”栏目邀请南京鼓楼医院泌尿外科庄君龙教授，为您解读前列腺癌新辅助治疗的最新进展。

 

 

 

既往Meta分析结果显示，术前新辅助ADT治疗（6~8个月）并不能改善患者的总生存(OR 1.11，95%CI:0.67~1.85，P=0.69)；但能显著降低切缘阳性率(OR 0.34，95%CI:0.27~0.42，P<0.00001)以及病理分期、分级和淋巴结阳性率，降低疾病复发率方面为边际效果(OR 0.74，95%CI:0.55~1.0，P=0.05)。

 

因此，从改善生存、提高肿瘤治疗效果的角度，术前新辅助ADT即使在局部进展性前列腺癌也不是必需的，但术前新辅助ADT可以起到缩小肿瘤体积、减少术后肿瘤残留等作用。新辅助治疗仅采用单独ADT，目前并未被纳入各大指南推荐。

 

 

自TAX-327研究以来，GETUG-AFU 15研究、CHAARTED研究以及STAMPEDE研究不断提高泌尿外科医师对前列腺癌化疗疗效的认知。2004年发表文献首次证实RP前短程多西他赛治疗6周，可有效降低PSA水平，但单独新辅助化疗疗效有限，仅能达到降期降级作用，尚未满足PFS及OS改善的临床需求。

 

新辅助化疗联合ADT方面，两大Ⅲ期大型研究证实了一定临床获益。PUNCH研究中将RP前6周期化疗+ADT新辅助治疗与直接行RP相比，在主要终点3年无进展生存率（bPFS）上，虽未达到预设的统计学11%优效获益，但两组统计学仍有差异；在降期降级、降低淋巴结阳性率方面新辅助化疗+ADT优于直接RP。GETUG-12研究是另一项前列腺癌新辅助治疗Ⅲ期研究，新辅助化疗+ADT较单独新辅助ADT可延长3.5年无复发生存（RFS）。国内研究团队也报道进行了新辅助联合方案 vs. 新辅助ADT vs. 空白对照的三臂试验，新辅助联合治疗可改善短期有效性终点如PSA不可检测比例以及bPFS。但以上研究的长期随访OS获益还需进一步观察。

 

近2年，新型内分泌治疗在前列腺癌领域进展迅猛，包括阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺等，部分新型内分泌治疗药物已参与到前列腺癌新辅助Ⅲ期临床研究。一些小样本Ⅱ期临床研究结果提示，在以pCR及微小残留病灶（MRD）比例为替代终点时，显示出良好疗效。当新辅助新型内分泌治疗+ADT时，pCR和MRD比例可达30%左右。期待更多该联合治疗方式的Ⅲ期研究结果出炉，使前列腺癌患者得到更大获益。

 

南京鼓楼医院泌尿外科于2018年即在前列腺癌新辅助治疗领域做了相应探索，此次2020 EAU会议投稿中，有两篇相关研究被大会接受。

 

 

在南京鼓楼医院泌尿外科中心的这2项研究中，主要使用的ADT药物是曲普瑞林，其原因在于曲普瑞林在降睾酮方面有非常大的优势，医生和患者不用为是否达到去势水平而担心，曲普瑞林降睾酮的能力有目共睹。

 

前列腺癌新辅助治疗的目的，不应仅局限于方便进行手术或减少手术相关不良事件，更重要的目标应是PFS或OS的长远获益。为实现这一目标，一方面需要更多的研究推动前列腺癌新辅助治疗走向舞台中央和指南一线；另一方面，可依托基因检测等精准医学方法，筛选出更适合前列腺癌新辅助治疗的患者，使个体化治疗落到实处，让患者得到最切实际的获益。

 

 

 

DIP-CN-002588  2020/7/21