徐兵河教授专门提到了今年AACR上有关CD4/6抑制剂在晚期乳腺癌患者中的应用，该研究的详细情况如下。

　　PALOMA-1 II期研究：细胞周期素依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂Palbociclib，作为一线用药治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌患者，显著延长患者无进展生存期（PFS）。

　　研究共纳入165例绝经后的转移性乳腺癌患者，其中66例为激素受体阳性、HER2阴性（第1组），另外99例为激素受体阳性、HER2阴性、细胞周期蛋白D1和（或）P16改变阳性（第2组）。这些患者按1:1比例随机分为两组：分别接受Palbociclib联合来曲唑治疗或用来曲唑单药治疗。患者一直治疗至疾病进展、毒性无法承受或退出研究。每2个月对肿瘤进行评估。研究的主要终点为PFS，次要终点为总生存期。

　　Palbociclib联合来曲唑治疗组的平均PFS为20.2个月，而用来曲唑单药治疗的患者的平均PFS为10.2个月，提示加用Palbociclib使乳腺癌进展风险降低了51%。

　　不过，在携带Palbociclib特异性分子靶标的99例患者亚组中，疾病进展风险并没有进一步降低，第1组患者的疾病进展风险下降了70%，而第2组患者的疾病进展风险下降了49%。对此，Finn博士评论道：“任何一种靶向药物都面临一个挑战，即鉴别出依赖于作用靶点的患者亚群。对于Palbociclib而言，原始的Rb通路可能是最关键的因素，绝大部分激素敏感性肿瘤都依赖这个通路。

　　在次要终点方面，Palbociclib联合来曲唑并不显著增加总生存期，两组分别为37.5个月和33.3个月。对此，研究者表示，这项研究有165例患者参与，各组死亡病例约30例，现在谈论联合治疗的总生存获益为时尚早，目前已经看到了延长趋势，不过不具备统计学意义。

　　联合治疗的不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少、乏力和贫血，在增加疗效的同时并不增加药物毒性，这一点尤为重要。

　　研究的主要研究者，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）Richard Finn博士介绍到：“几年前，一项重要的临床前观察发现，激素受体阳性的乳腺癌细胞生长依赖于CDK-4/6，换言之，它们对CDK-4/6抑制剂敏感。这个发现促生了PALOMA-1研究。在PALOMA-1之前的一项小型前导性I期研究中，我们已经证实了Palbociclib联合来曲唑的安全性和潜在的疗效。”

　　研究的成功有两个重要因素：①特征鲜明的患者亚群--激素受体阳性、HER2阴性，这样的患者获益可能性很大；②使用第二代CDK-4/6抑制剂，特异性和作用更强，而毒性更低。

　　有专家表示，PALOMA-1的结果可以和当年赫赛汀在HER2阳性乳腺癌中取得的成绩相媲美。据悉，Palbociclib在晚期乳腺癌患者中的III期试验及在其他类型癌症中的早期试验也已经开展，其中，PALOMA-2为联合来曲唑，PALOMA-3为联合fulvestrant，而PENELOPE-B研究为联合标准内分泌治疗用于特定早期乳腺癌。