近日，Oncology上公布了一项关于磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路激活在人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗中的作用的研究。

　　研究者对PI3K、催化亚基α（PIK3CA）和磷酸酶-张力蛋白同源体（PTEN）在以HER2靶向治疗（曲妥珠单抗或拉帕替尼）为基础的治疗中的预测作用进行评估。采用免疫组化和焦磷酸测序方法分析PTEN表达和PIK3CA突变情况。

　　48例患者纳入曲妥珠单抗联合化疗组（n=39）和拉帕替尼联合化疗组（n=9）。结果显示，47.9%（n=23）患者存在PTEN缺失，但没有PIK3CA突变。26例（54.1%）患者对HER2 靶向治疗为基础的治疗反应良好， PTEN缺失患者和那些无PTEN缺失患者之间无显著差异（52.2% vs. 56.0%）。疾病治疗反应良好的患者，最佳反应时间并没有因PTEN状态不同而存在差异，但PTEN缺失患者的反应持续时间是显著缩短的（中位数4.2 vs. 6.1月，p=0.04）。此外，PTEN缺失患者具有显著缩短的无进展生存期（中位数4.9 vs. 7.3月，P= 0.047）。

　　研究者认为，PTEN缺失是胃癌患者接受HER2抑制剂治疗早期受阻的重要预测指标。这一发现对于发展药物联合治疗以及鉴别需要改良治疗的患者可能是有用的。

　　源文链接：Zhang X， Park JS，?Park KH，?Kim KH ， Jung M ， Chung HC ， Rha SY ， Kim HS . PTEN Deficiency as a Predictive Biomarker of Resistance to HER2-Targeted Therapy in Advanced Gastric Cancer. Oncology.  2014 Oct 9.