内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的重要治疗手段。对于早期中高危患者，辅助内分泌治疗采取“加法”策略；对于没有内脏危象或疾病快速进展的晚期患者，内分泌治疗是优选方案。而在新辅助治疗中，虽然一些研究（如NEOCENT、GEICAM/2006-03）已经表明，对于HR+/HER2-乳腺癌，新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的临床反应率相当，且不良反应更低。但由于新辅助内分泌治疗起效慢、缺乏早期疗效预测指标，目前并没得到广泛的临床应用。

PALOMA、MONARCH、MONALIEESA等一系列研究显示，CDK4 / 6抑制剂（palbociclib，abemaciclib或ribociclib）联合内分泌治疗，显著提高了内分泌治疗的敏感性，使晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的无病生存期延长一倍以上，已成为转移性乳腺癌的一线治疗标准。目前，这种治疗模式也在新辅助阶段进行探索，其中neoMONARCH，PALLET等研究比较了CDK4/6抑制剂联合AI与单纯内分泌治疗的疗效，并发现CDK4/6抑制剂可以显著降低肿瘤细胞增殖指数Ki67及凋亡指数c-PARP，增加达到细胞周期完全停滞(Ki67 <2.7%)患者的比例。然而联合治疗并未带来病理完全缓解（pCR）和残余肿瘤负荷（RCB）0/1的显著改善，临床亟需更有效的疗效评估指标。

相比于Ki67、C-PARP等分子标志物，多基因检测Oncotype DX作为人群筛选工具，已经在TransNEOS为代表的新辅助研究中得到了验证。与新辅助化疗相比，低风险评分的HR+/HER2-患者从新辅助内分泌治疗中获益更高。但目前新辅助治疗前后基因评分的变化与疗效之间的关系如何，Oncotype DX能否作为新辅助内分泌治疗的疗效评价工具尚未可知。

今年美国癌症研究协会年会（AACR）报告了一项来自于西班牙的多中心开放标签II期非对照临床研究—DxCARTES，填补了这一领域的空白。本研究旨在验证对于II-IIIB期HR+/HER2-乳腺癌，palbociclib联合来曲唑新辅助治疗在中风险评分（RS 18-25）及高风险评分(RS 26-100)患者的疗效，以及新辅助治疗前后RS评分的疗效评估作用。

入组标准：（1）未经治疗的绝经前/绝经后HR+/HER2-乳腺癌，cTNM II-IIIB期，Ki67≥20％；（2）治疗前RS≥18分；（3）患者分别在治疗前、治疗第一周期的第14天及手术当日三个时间点进行病理活检。依据RS评分将患者分为两个队列，队列A（RS 18-25分），队列B（RS 26-100分）。两组患者均接受24周的palbociclib（125 mg/d 持续三周停一周）联合来曲唑（2.5 mg/d）治疗，绝经前患者同时应用LHRHa卵巢功能抑制；完成6周期治疗后进行手术。

主要研究终点：通过术后RS评分或pCR评估联合治疗方案在分子水平的变化。次要研究终点包括：（1）治疗后RS评分与RCB、Ki67和术前内分泌预后指数（PEPI）之间的符合率；（2）总体反应率；（3）依据CTCAE标准评估安全性与耐受性。本研究计划于2021年5月31日公布结果。

DxCARTES研究不仅探索了靶向联合内分泌治疗对于中、高复发风险患者新辅助治疗的疗效，还考察了新辅助治疗前后分子标志物、基因评分的变化对疗效的预测价值，结果值得期待。

基于新辅助内分泌治疗这一研究平台，未来我们将为HR+/HER2-乳腺癌患者画出更加清晰的图谱：包括适宜的治疗模式、最佳的药物选择；通过可靠的疗效预测工具筛选适宜人群、评估药物疗效；寻找潜在治疗靶点，提高内分泌治疗敏感性及逆转耐药等。靶向联合内分泌治疗模式将为内分泌加法时代开辟更广阔的天地。