在临床试验中，OS常被认为是评估药物疗效的金标准。但是，这一标准存在几个问题，如需要随访较长的时间，受后续治疗策略的影响及患者有可能出现非疾病相关的死亡。因此，临床上常采用ORR或PFS来作为替代终点。实体瘤疗效评价标准(RECIST)目前广泛用来评估肿瘤的短期疗效。在晚期肺癌中，基于这一标准评估肿瘤的缩小程度与化疗疗效之间的相关性则需要进一步明确。近期，发表于Cancer杂志的一篇文章针对这一问题进行了探索。

 

这项研究回顾性分析了III期临床研究CA031的数据，最终共纳入1052例患者，所有患者均接受卡铂联合白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇注射液，根据瘤体最大缩小程度分为4组：(Q1， 0% - 25%; Q2， 25% - 50%; Q3， 50% - 75%; Q4， >75%)并将这4组患者与经治疗后瘤体未缩小(NTR)的患者比较，并进一步评估缓解深度与OS之间的相关性。

 

959例(91%)患者可以进行客观疗效评估，NTR组及Q1-Q4组患者的比例分别为102 (10.6%)、365 (38.1%)、327 (34.1%)、131 (13.7%)和34 (3.5%)。中位PFS及OS分别为4.2个月、7.2个月、7.9个月、9.6个月和12.6个月，以NTR组为参照，Q1-Q4组的风险比分别为0.22、0.17、0.13和0.08，差异均有统计学意义(P<0.0001)；四组的OS分别为4.8个月、10.4个月、14.5个月、19.3个月和23.5个月，以NTR组为参照，Q1-Q4组的风险比分别为0.39、0.27、0.20和0.15，差异均有统计学意义(P<0.0001)。

 

Take Home Message：对于接受化疗的晚期NSCLC患者而言，瘤体缩小越明显，其获益越大。

 

参考文献：

 

Morgensztern D， Ko A， O’Brien M et al. Association between depth of response and survival in patients with advanced-stage non-small cell lung cancer treated with first-line chemotherapy. Cancer. 2019 Apr 1. doi: 10.1002/cncr.32114. [Epub ahead of print]

 

来源：Cancer（IF：6.5）

 

在上一期盘点中，发表于Lung Cancer杂志的文章用20年的数据展示了小细胞肺癌当前治疗的窘境。尽管EC/EP方案是当前的标准治疗，且有较好的ORR，但中位PFS仅有6个月左右，一旦进展，后线治疗选择十分有限且疗效较差。因此，探索合理的一线联合治疗策略，有可能延长患者耐药出现的时间。Atezolizumab是首个在SCLC一线治疗中取得阳性结果的免疫治疗药物，并成功获得适应症。而其他基于全新机制的联合治疗策略仍在探索中。近期，发表于Journal of Thoracic Oncology杂志的文章探索了细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂roniciclib与EP/EC方案联合的疗效及安全性。

 

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，初治的广泛期SCLC按照1:1的比例随机分为联合roniciclib组或联合安慰剂组，最终共有140例患者纳入研究。联合roniciclib组的中位PFS及OS分别为4.9个月 (95%CI: 4.2–5.5个月)和9.7个月(95% CI: 7.9–11.1个月)，在数值上均劣于联合安慰剂组的5.5个月(95% CI: 4.6–5.6个月)和10.3个月(95% CI: 8.7–11.9 个月) 。两组的ORR分别为60.6%和74.6%，且严重不良反应事件发生率在联合roniciclib组更高(57.1% vs. 38.6%)。

 

Take Home Message：对于广泛期小细胞肺癌的患者，在一线标准EC/EP方案的基础上联合细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂roniciclib并不能改善患者预后。

 

参考文献：

 

Reck M， Horn L， Novello S， et al. Phase II Study of Roniciclib in Combination with Cisplatin/Etoposide or Carboplatin/Etoposide as First-Line Therapy in Patients with Extensive-Disease Small Cell Lung Cancer.J Thorac Oncol. 2019 Apr;14(4):701-711.

 

来源：Journal of Thoracic Oncology（IF：10.3）

 

吸烟是导致肺癌发生的重要原因，手术为早期肺癌提供了唯一治愈性的手段。24%-40%的患者在疾病诊断时是吸烟者，20%的患者在手术时仍然为正在吸烟者。尽管临床医生在术前会劝导患者戒烟，但术前的短期戒烟对术后并发症的影响有待于进一步探索。近期发表于The Annals of Thoracic Surgery杂志的文章探讨了这一问题。

 

该研究是一项回顾性研究，共纳入I-III期NSCLC共计666例，256 (38.4%)患者为从不吸烟者，410(61.6%) 例患者为吸烟者。吸烟者与非吸烟者90天死亡率分别为2.0%和0%，差异具有统计学意义(P=0.025)；呼吸系统并发症发生率两组分别为22.3%和3.5%，差异有统计学意义(P<0.001)。多因素分析显示，吸烟(OR=2.8， P= 0.017)，FEV 1.0/ FVC < 0.7 (OR=2.6， P= 0.001)，DLCO < 40% (OR=4.2， P<0.001)及肺癌的分期(OR= 2.3， P=0.005)与术后并发症有关。与从不吸烟者相比，当前吸烟者、戒烟小于1个月、1-3个月、3-6个月、6-12个月和大于12个月的风险比分别为12.9 (P < 0.001)、10.3 (P < 0.001)、8.5 (P < 0.001)、6.3 (P=0.011)、6.0 (P = 0.003)和5.0 (P< 0.001)。

 

Take Home Message：术前戒烟可降低术后并发症的发生率，且戒烟时间越长，这一效应越明显。

 

参考文献：

 

Fukui M， Suzuki K， Matsunaga T et al. Importance of Smoking Cessation on Surgical Outcome in Primary Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2019 Apr;107(4):1005-1009.

 

来源：The Annals of Thoracic Surgery（IF：3.8）