驱动基因突变状态是决定患者治疗方案及预后的重要因素，但临床上，约30%的患者无足够的标本进行分子分型。基于外周血的液体活检技术为这部分患者提供了新的选择手段，当二代测序遇上外周血ctDNA，会给这部分患者带来哪些改变？近期，发表于Annals of Oncology杂志的文章深入探索了这一问题。

 

作者在西班牙12家医疗机构进行了前瞻性、多中心队列研究，患者均不加选择但无足够的标本进行EGFR/ALK及ROS1基因检测，外周血ctDNA通过73基因的杂交捕获测序方法进行突变检测并根据检测结果和当前的治疗选择将目标基因分为四级：1级为美国FDA批准的肺癌相关分子标记物(如EGFR19外显子缺失突变)；2A级为基于肺癌相关指南推荐的标志物且有相应的治疗药物(如MET14号外显子跳跃突变)；2B级为在其他癌种中批准但在肺癌中尚未批准的标志物(如HER2扩增)；3级为具有应用前景的标志物但目前尚未在任何癌种中有批准的药物(如PIK3CA突变)；4级为标志物与治疗耐药或较差的反应有关(如KRAS突变)。研究共入组93例患者，83例(89%)患者可以在外周血中检测到ctDNA，53例(57%)的患者检测到1-4级突变，13例(14%)患者检测到1-2A级突变。62%的患者检测到至少一个驱动突变，检测的中位耗时为13天，13%的患者接受了匹配的治疗并获得了预期的生存获益。存在共突变的患者接受治疗后，其OS较无共突变的患者短(多因素HR=5.35， P＜0.01)。

 

来源：Annals of Oncology

 

脑转移是影响晚期NSCLC患者预后的重要因素，尽管通过预防性脑照射(PCI)可以降低患者颅脑转移发生率，但对长期预后的影响尚需要进一步探索。近期JAMA Oncology刊登了一项多中心随机对照研究，为这一问题给出了高级别循证医学证据。这项研究共纳入340例患者，中位年龄61岁，全部患者的随访时间为2.1年，而到数据分析时仍然存活的患者的中位随访时间达9.2年，主要研究终点为OS，次要研究终点为DFS及脑转移发生率。与观察组相比，PCI组并未改善患者的OS(HR=0.82; 95% CI， 0.63-1.06; P=0.12; 5年和10年生存率分别为24.7% vs.26%; 17.6% vs 13.3%)，而DFS (HR=0.76; 95% CI， 0.59-0.97; P=0.03; 5年和10年的DFS率分别为19.0% vs 16.1%; 12.6% vs. 7.5%)和脑转移发生率(HR=0.43; 95% CI， 0.24-0.77; P=0.03; 5年及10年脑转移发生率均为16.7% vs 28.3%)均为PCI组更优。PCI组降低了57%的疾病进展风险。年龄小于60岁及非鳞癌的患者更容易出现脑转移。多因素风险显示，PCI降低了脑转移发生率，提高了DFS，但并未提高OS。研究未能达到主要研究终点。

 

来源：JAMA Oncology

 

PD-1/PD-L1和肿瘤突变负荷(TMB)是较为常用的预测免疫检查点抑制剂(PDi)疗效的指标，近期发表于Cancer杂志的文章则探讨了驱动基因突变亚型、临床病理特点与PDi疗效的相关性。这是一项多中心、回顾性研究，共纳入189例携带驱动基因的患者，104例接受了PDi治疗，108例患者接受了PD-L1检测。单因素分析显示，携带KRAS基因突变(P=0.031)、吸烟(P=0.006)及非亚裔人群(P=0.002)的PD-L1阳性(≥1%)率更高。多因素分析显示，吸烟状态是影响KRAS基因突变的独立因素(P＜0.001)，吸烟者和非吸烟者接受PDi治疗后的ORR分别为16.9%和0%，差异具有统计学意义(P=0.019)。亚组分析显示，PFS受KRAS突变状态(4.6个月vs 1.6个月，P=0.004)、吸烟状态(4.1个月vs 1.7个月，P=0.004)、PD-L1表达(3.8个月vs 1.2个月，P=0.04)及人种(3.0个月vs 2.0个月，P=0.046)的影响。多因素分析显示，当PD-L1表达为阳性时，只有吸烟状态(P=0.008)与疗效有关，而当PD-L1表达水平≥50%时，吸烟状态(P=0.001)及PD-L1(P=0.028)表达均与疗效相关，因此通过吸烟状态判断PDi疗效有可能是一个简便易行的方法。

 

来源：Cancer

 

EGFR19外显子缺失(19del)及21外显子21L58R突变与EGFR-TKI的敏感性有关，且携带19del的患者接受相同药物治疗的效果略优于携带21L858R突变的患者，而19del的亚型是否会影响TKI类药物的疗效呢？近期发表于Clinical Lung Cancer的文章对这一问题进行了探索。

 

这是一项回顾性研究，共纳入106例患者，所有患者均一线接受EGFR-TKI类药物的治疗，根据突变位点的不同将患者分为两组(delE746_A750 vs.其他突变类型，其他突变类型定义为非常见缺失)。结果显示，非常见缺失占36%，常见缺失组和非常见缺失组的ORR分别为66.0%和71.0%，DCR分别为89.7%和86.8%，差异均无统计学意义(P=0.90， P=0.95)，两组之间的PFS (14.4 个月vs. 11.9 个月; HR=0.91， 95%CI 0.58-1.41， P=0.65)和OS(25.4 个月 vs 26.0 个月; HR=0.88， 95%CI 0.52-1.49; P= 0.65)，差异均无统计学意义。因此19外显子的缺失亚型并不会明显影响对TKI类药物治疗的敏感性。

 

来源：Clinical Lung Cancer