ASCO18中国之声｜徐兵河教授团队：精准，外周血TCRβ免疫组库有望指导乳腺癌新辅助化疗联合靶向治疗ASCO18中国之声｜徐兵河教授团队：精准，外周血TCRβ免疫组库有望指导乳腺癌新辅助化疗联合靶向治疗
编者按：第54届美国临床肿瘤学会（2018ASCO）年会于当地时间6月1日在美国芝加哥正式拉开帷幕。此次，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队收获颇丰，1项口头报告，7项壁报交流。《肿瘤瞭望》有幸在第一时间邀请到团队介绍研究成果。
本文将分享王文娜博士作为第一作者的壁报交流（Abstract 12035）：
外周血TCRβ免疫组库与HER2过表达型乳腺癌新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗疗效相关性研究
王文娜，马飞，陈文挺，樊英，易宗毕，熊登坤，王玉齐，管彦芳，管秀雯，夏雪锋，杨玲，徐兵河
新辅助治疗是局部晚期乳腺癌和具有保乳意愿可切除乳腺癌患者的标准治疗手段。通过新辅助化疗获得病理学完全缓解（pathologic complete responses，pCR）的患者预后更好。HER2阳性乳腺癌患者常受益于新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗，近30%～50%的患者获得pCR。
越来越多的证据显示机体抗肿瘤免疫应答和肿瘤免疫微环境与治疗疗效相关。多项研究结果证实了肿瘤浸润淋巴细胞 （tumor infiltrating lymphocyte，TIL）在新辅助治疗和辅助治疗疗效和预后预测方面的价值。但目前仍缺乏外周血T细胞受体（TCR）免疫组库与乳腺癌新辅助治疗疗效相关性的研究。
本研究目的是探索外周血TCRβ免疫组库与HER2过表达型乳腺癌新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗疗效pCR的相关性，进而精准指导乳腺癌的个体化治疗。
研究基于一项对比不同亚型乳腺癌新辅助化疗方案疗效的前瞻性临床试验，共纳入26例可手术或局部晚期HER2过表达型乳腺癌患者，接受4～6周期的紫杉醇联合卡铂联合曲妥珠单抗方案（TCH）或紫杉醇联合表柔比星联合曲妥珠单抗方案（ATH）新辅助治疗。
采集患者基线、2周期化疗后外周血标本，通过多重PCR捕获和二代测序对TCRβ互补决定区3（complementarity-determining region，CDR3）区进行深度测序并分析。此外，我们对性别和年龄匹配的无癌症病史的26个健康捐赠者的外周血样本进行TCRβ组库的分析。
结果显示，乳腺癌患者治疗前外周血TCRβ组库明显不同于健康人，其TCR密度高于健康人群（P=0.0001）（图1）。相反，与健康人相比，乳腺癌患者TCR均一性明显降低（P=0.01）。患者中11例患者新辅助治疗后疗效达pCR，15例患者未达pCR（non-pCR）。
图1 乳腺癌患者与健康人之间的外周血TCRβ组库差异性
我们对pCR（n=11）和non-pCR（n=15）组患者的治疗前基线外周血TCRβ免疫组库进行了比较分析。研究结果提示pCR组患者的TCR密度（density）低于non-pCR组，差异具有统计学意义（P=0.0147）（图2）。我们对患者治疗前与治疗2周期后外周TCRβ克隆组库进行了对比分析。与non-pCR组患者相比，pCR组患者治疗前后的TCRβ组库表现出更高程度的重叠度（overlap，P=0.0478）。
图2 TCRβ免疫组库与pCR的相关性
通过对pCR和non-pCR两组患者TRBV家族基因取用频率的对比分析，我们发现pCR患者取用TRBV3-1， TRBV4-2， TRBV12-3， TRBV12-5， TRBV15， TRBV6-2， TRBV7-7基因频率显著低于non-pCR组患者（图3）。患者治疗前后的TCR密度、均一性、多样性和克隆性变化均未达到显著差异（P>0.05）。
图3 pCR和non-pCR两组患者取用不同频率TRBV家族基因
我们的研究数据表明，乳腺癌患者与健康人的外周血TCRβ组库存在差异性，在HER2过表达型乳腺癌患者经过新辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗后达pCR的患者基线外周血TCR密度低于non-pCR患者，且治疗前后的外周血TCRβ免疫组库表现出更高程度的重叠度和相似性。疗效pCR和non-pCR患者对不同TRBV家族基因取用频率不同。
外周血TCRβ免疫组库有可能成为一种筛选能从新辅助治疗联合靶向治疗中获益乳腺癌人群的方法。
专家简介
王文娜
北京协和医学院、中国医学科学院肿瘤医院博士研究生在读，导师是徐兵河教授。专业方向为恶性肿瘤内科治疗的临床及转化医学研究。
京公网安备 11010502033352号