近期，香港大学医疗系、香港玛丽医院的Ka Shing Cheung等发表在《Gut》的一项研究显示，长期服用质子泵抑制剂（PPIs）与患胃癌风险增加一倍以上存在相关性。研究结果显示，幽门螺杆菌是一种与胃癌发展有关的细菌。而在成功消除幽门螺杆菌后，胃癌风险随着PPIs治疗的剂量和持续时间增加而上升。

 

　　在世界上，胃癌导致的死亡占癌源性死亡的第三位。从胃肠道消除幽门螺杆菌可以显著降低患者发生胃癌的风险，但仍存在相当一部分患者即使通过治疗成功消除幽门螺旋杆菌，其病情仍然继续恶化并最终发展成胃癌。

 

　　既往研究发现，PPIs使用与胃癌风险升高有关，但在研究中无法考量幽门螺杆菌本身的潜在作用对胃癌风险的影响，从而降低了研究结果的可信度。为解决这个问题，Ka Shing Cheung等进行了该研究。研究设计比较使用PPIs和另一种用于抑制胃酸生成的药物——组胺H2受体拮抗剂（H2受体阻滞剂）和胃癌发生的相关性。研究纳入2003~2012年为消除幽门螺旋杆菌接受超过七天的三联治疗（PPIs和两种抗生素联合）的63 397例成年患者。对患者持续随访，了解病情变化，直至患者确诊发展为胃癌、死亡或研究结束（2015年12月底），记录最先到达的终点。平均随访时间7.5年。

 

　　在此期间，3271例（5%）接受了平均时间为3年的PPI治疗； 而21 729例接受了H2受体阻滞剂。共153例（0.24%）患者在三联治疗后发展为胃癌。这153例患者就诊时均未检测到幽门螺杆菌阳性，但全部患有慢性胃炎（胃粘膜的炎症）。服用PPIs的患者发生胃癌的风险增加一倍以上（2.44），而服用H2阻滞剂则与风险增加无关。三联治疗的平均时间和胃癌的发展刚好在5年以下。

 

　　PPIs使用频率的增加与胃癌风险的提高存在相关性。每日使用PPIs的患者发展为胃癌的风险（4.55）是每周使用的患者的四倍之多。PPIs使用时间越长，发生胃癌的风险越大，使用PPIs的时间大于1年时胃癌风险上升5倍，使用时间大于2年胃癌风险提高到6倍以上；使用时间到达3年及以上则胃癌发病率上调了8倍。

 

　　据研究人员解释，由于这仅仅是一项观察性研究，因此不能得出关于因果关系的确切结论，而PPIs通常被认为是一种安全的药物。但是，最近的研究报道了其长期使用与各种不良影响（包括肺炎、心肌梗死和骨折）的相关性；因此研究者指出，由于PPIs已被证明可以刺激胃泌素（一种强作用的生长因子）的产生，其不良反应可能与其相关。

 

　　Ka Shing Cheung等的研究提示，服用PPIs和胃癌风险存在明确的剂量反应和时间反应趋势，研究者建议，在成功根治幽门螺旋杆菌后，医生为患者予以长期PPIs处方时应谨慎考虑。