肿瘤瞭望：第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017年CSCO学术年会期间，阿法替尼公布了LUX-Lung系列研究的最新数据，包括长期生存数据的更新汇总和中国患者亚组分析结果。这些新数据再次证明阿法替尼为晚期非小细胞肺癌患者提供持续、稳定生存获益。
肺癌是我国恶性肿瘤头号杀手，发病率和死亡率均位居第一。据2015年数据统计，我国肺癌新发病例超过73万，其中非小细胞肺癌占85%，多数肺癌患者确诊即为晚期，严重影响预后及生存。精准医学时代，驱动基因成为肺癌靶向治疗的依据，其中最重要就是表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，对应的靶向药物主要是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
作为第二代口服小分子EGFR TKI，阿法替尼具有独特的作用机制，能够不可逆性阻断 EGFR以及ErbB家族的其他相关成员（HER2， ErbBb3， ErbB4）。2017年2月，阿法替尼被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于：1. EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过TKI治疗患者的一线治疗；2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。
在最新的《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南》2017.V1中，阿法替尼作为1类证据被列入晚期EGFR突变阳性NSCLC一线治疗选择，同时以1B类证据进入晚期鳞癌二线治疗。
历经LUX-Lung3、6、7、8等大型随机对照研究的淬炼，阿法替尼在EGFR突变阳性NSCLC的治疗中成功站稳脚跟，不仅疗效远超化疗，甚至优于第一代EGFR TKI：
（1）对比含铂化疗方案，LUX-Lung3和LUX-Lung 6两项Ⅲ期试验均证实，阿法替尼能够显著改善患者预后，降低死亡风险，尤其是Del19突变亚组患者的总生存（OS）期延长超过1年；
（2）头对头对比一代EGFR TKI吉非替尼的LUX-Lung7试验2结果显示，阿法替尼能够显著降低疾病进展风险达27%，患者2年无进展生存（PFS）率提高一倍；
（3）在针对肺鳞癌的二线治疗LUX-Lung8试验中，阿法替尼对比厄洛替尼使疾病进展风险和死亡风险下降19%。
数据更新——阿法替尼为肺癌患者提供长期生存获益
生存获益是晚期肺癌治疗最重要的考量因素。截至最近一次LUX-Lung 7研究总生存（OS）分析点（2016年12月5日），阿法替尼和吉非替尼的中位OS分别为27.9和24.5个月（HR 0.85 (0.66–1.09)，P=0.195），标志性的24、30、48个月OS率分别为61% vs 51%、48% vs 40%和28% vs 20%。在接受后续第三代EGFR TKI治疗的患者中，与吉非替尼相比，阿法替尼有改善OS的趋势（NE vs 48.3个月; HR 0.49 (0.20–1.19)）。一线阿法替尼治疗患者接受后续第三代EGFR TKI治疗的生存率令人惊叹，3年OS率可达到93%！
如果靶向治疗耐药不可避免，则初治药物的选择就非常关键。LUX-Lung 7更新数据表明，除了能够显著减少疾病进展风险外，一线选择阿法替尼可为患者带来持续的生存获益，且安全性和疗效优势在亚组中保持一致。
本次CSCO大会上报道的LUX-Lung3/6/7事后分析从长期生存者的角度证实了上述结论。对这三个研究中阿法替尼长期治疗反应者（Long-term Treatment Responder， LTR，定义为阿法替尼治疗≥3年）的分析显示，有10%～12%的阿法替尼治疗患者能达到长期治疗有效。与总体试验人群相比，其中女性（仅LUX-Lung3/6）和Del19突变阳性患者比例更高；阿法替尼中位治疗持续时间分别为50个月/56个月/42个月，长期治疗与剂量调整和基线时的脑转移无关。而在LUX-Lung7中，仅4%的吉非替尼治疗患者为LTR。
亚组分析——阿法替尼在中国患者中疗效一致
本届CSCO学术年会还公布了LUX-Lung6和LUX-Lung8两项研究中中国患者的治疗数据，为指导中国肺癌临床实践提供了更有价值的信息。
对于LUX-Lung6研究的中国NSCLC患者（327例），与吉西他滨/顺铂方案相比，阿法替尼一线治疗的PFS获益（11.0 vs 5.6个月; HR 0.30（0.21 0.43）; P<0.0001）与总人群相同，并且Del19突变阳性群体的中位OS延长更为明显（31.6 vs 16.3个月; HR 0.61（0.41 0.91）; P=0.0146）。同时，阿法替尼在咳嗽、呼吸困难和疼痛三大症状的控制方面也显著优于化疗。除疗效外，中国患者使用阿法替尼的安全性也与全球其他地区患者一致。
鳞癌约占NSCLC的20%~30%，预后较差。在LUX-Lung8研究中，中国鳞癌患者共67例（8%）。亚组分析显示，阿法替尼二线治疗无论是在OS还是在PFS方面，与总体人群保持一致（PFS， HR 0.70（0.38–1.27） vs 0.82（0.68–0.90）; OS，HR 0.69（0.39–1.21） vs 0.81（0.69–0.95）），均优于厄洛替尼；同样的，阿法替尼在治疗缓解率方面也有更好的趋势。总体而言，虽然中国鳞癌患者在LUX-Lung8研究中数量较少，但阿法替尼表现出来的疗效和安全性趋势是稳定、可靠的。
新数据、新起点——阿法替尼是中国EGFR突变NSCLC患者的一线选择和二线肺鳞癌的优选
自十多年前发现EGFR突变和NSCLC的密切关系以来，以EGFR TKI为代表的分子靶向药物彻底改变了晚期肺癌的治疗模式。第二代EGFR TKI阿法替尼的出现，进一步提高了EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗疗效。
LUX-Lung系列研究的数据更新以及中国患者的亚组分析为阿法替尼一线治疗增加了更多的临床证据。从LUX-Lung 7研究和LUX-Lung3/6/7研究的生存结果来看，晚期EGFR突变阳性患者有机会从阿法替尼中得到长期的获益，而且不良事件或基线时的脑转移并不影响这种持续的生存改善；从LUX-Lung6和8两项研究的亚组结果来看，阿法替尼为中国患者（包括鳞癌）带来的生存获益和安全性与全球研究一致，这对中国的临床实践更有意义。
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